5′-deoxy-5′-(methylamino)adenosine | 47058-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: 5′-deoxy-5′-(methylamino)adenosine
• 英文别名: 5′-deoxy-5′-methylaminoadenosine；5'-deoxy-5'-(methylamino)adenosine；5'-deoxy-5'-methylaminoadenosine；5'-methylamino-5'-deoxy-adenosine；5'-Deoxy-5'-methylamino-adenosin；5'-Deoxy-5'-methylamino-adenosine；(2R,3R,4S,5R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(methylaminomethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 47058-90-2
• 化学式: C₁₁H₁₆N₆O₃
• 分子量: 280.286
• InChiKey: VACNCXTZSADXOB-IOSLPCCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5′-deoxy-5′-(methylamino)adenosine 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 cis-5'-deoxy-5'-(4-tert-butoxycarbonylamino-2-butenyl)-methylamino-2',3'-di-O-acetyladenosine
  参考文献：
  名称：

  5'-（[（（Z）-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基）-5'-脱氧腺苷类似物的合成和评价，它们可作为肿瘤细胞生长，锥虫生长和HIV-1感染性的抑制剂。

  摘要：

  设计并合成了一系列明确定义的5'-（[（（Z）-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基）-5'-脱氧腺苷类似物，以进一步确定抑制S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶的最佳结构要求并有可能增强甚至分离它们的抗增殖和抗锥虫活性。大多数结构修饰对5'-（[（（Z）-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基）-5'-脱氧腺苷的抗锥虫活性和抗肿瘤活性均具有有害影响。但是，母体化合物的二-O-乙酰化作用会产生潜在的前药，从而显着抑制锥虫和肿瘤细胞的生长和活力。此外，5'-（[[（Z）-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基）-5'-脱氧腺苷的乙酰化衍生物确实抑制了HIV-1的生长和感染力，

  DOI：

  10.1021/jm0201621
• 作为产物：
  描述：

  5'-氯-5'-脱氧腺苷 、 甲胺 反应 72.0h， 以49%的产率得到5′-deoxy-5′-(methylamino)adenosine
  参考文献：
  名称：

  5'-（[（（Z）-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基）-5'-脱氧腺苷类似物的合成和评价，它们可作为肿瘤细胞生长，锥虫生长和HIV-1感染性的抑制剂。

  摘要：

  设计并合成了一系列明确定义的5'-（[（（Z）-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基）-5'-脱氧腺苷类似物，以进一步确定抑制S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶的最佳结构要求并有可能增强甚至分离它们的抗增殖和抗锥虫活性。大多数结构修饰对5'-（[（（Z）-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基）-5'-脱氧腺苷的抗锥虫活性和抗肿瘤活性均具有有害影响。但是，母体化合物的二-O-乙酰化作用会产生潜在的前药，从而显着抑制锥虫和肿瘤细胞的生长和活力。此外，5'-（[[（Z）-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基）-5'-脱氧腺苷的乙酰化衍生物确实抑制了HIV-1的生长和感染力，

  DOI：

  10.1021/jm0201621

文献信息

• New Insights into the Design of Inhibitors of Human <i>S</i>-Adenosylmethionine Decarboxylase: Studies of Adenine C⁸ Substitution in Structural Analogues of <i>S</i>-Adenosylmethionine
  作者：Diane E. McCloskey、Shridhar Bale、John A. Secrist、Anita Tiwari、Thomas H. Moss、Jacob Valiyaveettil、Wesley H. Brooks、Wayne C. Guida、Anthony E. Pegg、Steven E. Ealick

  DOI：10.1021/jm801126a

  日期：2009.3.12

  S-adenosylmethionine decarboxylase (AdoMetDC) is a critical enzyme in the polyamine biosynthetic pathway and depends on a pyruvoyl group for the decarboxylation process. The crystal structures of the enzyme with various inhibitors at the active site have shown that the adenine base of the ligands adopts an unusual syn conformation when bound to the enzyme. To determine whether compounds that favor the syn conformation in solution would be more potent AdoMetDC inhibitors, several series of AdoMet substrate analogues with a variety of substituents at the 8-position of adenine were synthesized and analyzed for their ability to inhibit hAdoMetDC. The biochemical analysis indicated that an 8-methyl substituent resulted in more potent inhibitors, yet most other 8-substitutions provided no benefit over the parent compound. To understand these results, we used computational modeling and X-ray crystallography to study C(8)-substituted adenine analogues bound in the active site.
• Synthesis and Evaluation of Analogues of 5‘-([(<i>Z</i>)-4-Amino-2-butenyl]methylamino)-5‘-deoxyadenosine as Inhibitors of Tumor Cell Growth, Trypanosomal Growth, and HIV-1 Infectivity
  作者：Canio J. Marasco,、Debora L. Kramer、John Miller、Carl W. Porter、Cyrus J. Bacchi、Donna Rattendi、Louis Kucera、Nathan Iyer、Ralph Bernacki、Paula Pera、Janice R. Sufrin

  DOI：10.1021/jm0201621

  日期：2002.11.1

  antineoplastic activity of 5'-([(Z)-4-amino-2-butenyl]methylamino)-5'-deoxyadenosine. However, di-O-acetylation of the parent compound produced a potential prodrug that caused markedly pronounced inhibition of trypanosomal and neoplastic cell growth and viability. Moreover, the acetylated derivative of 5'-([(Z)-4-amino-2-butenyl]methylamino)-5'-deoxyadenosine did inhibit HIV-1 growth and infectivity

  设计并合成了一系列明确定义的5'-（[（（Z）-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基）-5'-脱氧腺苷类似物，以进一步确定抑制S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶的最佳结构要求并有可能增强甚至分离它们的抗增殖和抗锥虫活性。大多数结构修饰对5'-（[（（Z）-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基）-5'-脱氧腺苷的抗锥虫活性和抗肿瘤活性均具有有害影响。但是，母体化合物的二-O-乙酰化作用会产生潜在的前药，从而显着抑制锥虫和肿瘤细胞的生长和活力。此外，5'-（[[（Z）-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基）-5'-脱氧腺苷的乙酰化衍生物确实抑制了HIV-1的生长和感染力，