(S)-2-(32-azido-5-oxo-3,9,12,15,18,21,24,27,30-nonaoxa-6-azadotriacontanamido)-N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-6-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)hexanamide | 1224601-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (S)-2-(32-azido-5-oxo-3,9,12,15,18,21,24,27,30-nonaoxa-6-azadotriacontanamido)-N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-6-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)hexanamide
• 英文别名: Lys(MMT)-PAB-oxydiacetamide-PEG8-N3；(2S)-2-[[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]-N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-6-[[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethyl]amino]hexanamide
• CAS: 1224601-12-0
• 化学式: C₅₅H₇₇N₇O₁₄
• 分子量: 1060.25
• InChiKey: PKUIBTBLKQVEJS-XHIZWQFQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  76
• 可旋转键数：
  45
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  226
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二(对硝基苯)碳酸酯 、 (S)-2-(32-azido-5-oxo-3,9,12,15,18,21,24,27,30-nonaoxa-6-azadotriacontanamido)-N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-6-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)hexanamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以900 mg的产率得到(S)-4-(35-azido-2-(4-(((4-methoxyphenyl)benzhydryl)amino)butyryl)-4,8-dioxo-6,12,15,18,21,24,27,30,33-nonaoxa-3,9-diazapentatriacontamino)benzyl-(4-nitrophenyl)-carbonate
  参考文献：
  名称：

  BIOACTIVE CONJUGATE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF

  摘要：

  该披露涉及一种生物活性分子结合物，其制备方法及用途，特别涉及通过改善药物与靶向基团在ADC或SMDC中的偶联而获得的一种新型生物活性分子结合物，以及其制备方法和用于制造用于治疗与异常细胞活性相关的疾病的药物。

  公开号：

  US20200347075A1
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-N'-甲基三苯甲基-L-赖氨酸 在 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 二乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (S)-2-(32-azido-5-oxo-3,9,12,15,18,21,24,27,30-nonaoxa-6-azadotriacontanamido)-N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-6-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  CONJUGATE IN WHICH FL118 DRUG IS LINKED TO ACID-SENSITIVE LINKER, AND IMMUNOCONJUGATE USING SAME

  摘要：

  The present invention relates to a conjugate in which FL118 is linked to an acid-sensitive linker, and an immunoconjugate using the same. The present invention is characterized in that at least one FL118 drug of Formula 1 is linked to an antibody or antigen-binding site-containing fragment thereof through an acid-sensitive linker; wherein after being targeted to cancer cells by an antigen-binding site that targets an antigen of cancer cells, the acid-sensitive linker is degraded in acidic atmosphere around cancer (pH≤7) to free at least a part of the FL118 drug of Formula 1 and the free FL118 drug of Formula 1 penetrates a cell membrane and moves into the cells; and wherein FL118 drug of Formula 1 inhibits the action an efflux pump to enrich the intracellular free FL118 drug of Formula 1.

  公开号：

  US20230270867A1

文献信息

• 具有两种不同药物的抗体药物偶联物
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN108853514B

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明公开了一种具有两种不同药物的抗体药物偶联物，本发明将一种药物以定点偶联方式连接到抗体的半胱氨酸残基上，并将第二种不同作用机制的细胞毒性药物以非定点偶联的方式连接到抗体的半胱氨酸残基上。
• 一种亲水碳酸酯型抗体偶联药物
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN111001012A

  公开（公告）日：2020-04-14

  本发明提供一种亲水碳酸酯型抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐。本发明提供的亲水碳酸酯型抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐，可在肿瘤弱酸性微环境中有效释放药物，获得对肿瘤更好的体内药效，可在高DAR下获得很好的体内PK。
• NEOADJUVANT USE OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATES
  申请人：Immunomedics, Inc.

  公开号：US20160095939A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention concerns improved methods and compositions for neoadjuvant use of antibody-drug conjugates (ADCs) in cancer therapy, preferably ADCs comprising an anthracycline or camptothecin, more preferably SN-38 or pro-2-pyrrolinodoxorubicin (P2PDox). The ADC is administered as a neoadjuvant, prior to treatment with a standard anti-cancer therapy such as surgery, radiation therapy, chemotherapy, or immunotherapy. Neoadjuvant use of the ADC substantially improves the efficacy of standard anti-cancer therapy and may debulk a primary tumor or eliminate micrometasteses. In most preferred embodiments, neoadjuvant ADC in combination with a standard anti-cancer therapy is successful in treating cancers that are resistant to standard treatments, such as triple-negative breast cancer (TNBC).

  本发明涉及改进的方法和组合物，用于抗体药物联合物（ADC）在癌症治疗中的新辅助使用，优选包含蒽环类或喜树碱的ADC，更优选是SN-38或pro-2-pyrrolinodoxorubicin（P2PDox）的ADC。ADC作为新辅助治疗在标准抗癌疗法（如手术、放疗、化疗或免疫疗法）之前给予。ADC的新辅助使用显著提高了标准抗癌疗法的疗效，并可减少原发肿瘤或消除微小转移。在最优选实施例中，新辅助ADC与标准抗癌疗法结合治疗对标准治疗有抵抗的癌症，如三阴性乳腺癌（TNBC）具有成功的疗效。
• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATE AND USE THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉ ANTICORPS-MÉDICAMENT ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 抗体-药物偶联物及其应用
  申请人：KUNSHAN XINYUNDA BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2022078279A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  一种抗体-药物偶联物、其制备方法及应用，所述抗体-药物偶联物是将化合物(T)与抗体(AB)经由下式(III)或(VII)表示的接头连接而成，T表示式(II)所示化合物。所述抗体-药物偶联物具有更快起效时间、更长药物半衰期、更适中的稳定性、良好的生物相容性、低免疫原性和安全性，并且可以防止聚集，具有优异的抗肿瘤效果。 AB-S-Q1-L1-L2-La-T (IV) AB-S-Q2-L3-L4-LP-Lb-T (VIII) -Q1-L1-L2-La- (III) -Q2-L3-L4-LP-Lb- (VII)
• FL118药物与酸敏感接头连接的缀合物，以及使用该缀合物的免疫缀合物
  申请人：匹诺生物股份有限公司

  公开号：CN116075321A

  公开（公告）日：2023-05-05

  本发明涉及FL118药物与酸敏感接头连接的缀合物和使用该缀合物的免疫缀合物。本发明的特征在于，至少一种式1的FL118药物通过酸敏感接头连接至抗体或其含有抗原结合位点的片段；其中，在通过靶向癌细胞抗原的抗原结合位点靶向癌细胞后，所述酸敏感接头在癌症周围的酸性环境(pH≤7)中被降解，以释放至少一部分的式1的FL118药物，而游离的式1的FL118药穿透细胞膜并进入细胞；并且其中式1的FL118药物抑制外排泵的作用，以富集细胞内游离的式1的FL118药物。