(S)-(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)(1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-6-methyl-6,7-dihydro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methanone | 2166558-11-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 英文名称: (S)-(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)(1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-6-methyl-6,7-dihydro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methanone
• 英文别名: JNJ-55308942；[(6S)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-6-methyl-6,7-dihydro-4H-triazolo[4,5-c]pyridin-5-yl]-[3-fluoro-2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]methanone
• CAS: 2166558-11-6
• 化学式: C₁₇H₁₂F₅N₇O
• 分子量: 425.321
• InChiKey: LMDWZBQISRTEBH-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氟-2-三氟甲基异烟酸 、 (S)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以87%的产率得到(S)-(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)(1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-6-methyl-6,7-dihydro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  通过偶极环加成反应获得6-甲基-4,5,6,7-四氢-1 H- [1,2,3]三唑并[4,5- c ]吡啶可实现P2X7拮抗剂的发现合成和临床前分析。临床候选人

  摘要：

  开发了一个单锅偶极环加成反应/ Cope消除序列，以访问新颖的1,4,6,7-四氢-5 H- [1,2,3]三唑[4,5- c ]吡啶P2X7拮抗剂，该拮抗剂包含合成的具有挑战性的手性中心。描述了新化合物的结构-活性关系。这些化合物中的两种，（S）-（2-氟-3-（三氟甲基）苯基）（1-（5-氟嘧啶-2-基）-6-甲基-1,4,6,7-四氢-5 H -[1,2,3]三唑并[4,5 - c ]吡啶-5-基）甲酮（化合物29）和（S）-（3-氟-2-（三氟甲基）吡啶-4-基）（1 -（5-氟嘧啶-2-基）-6-甲基-1,4,6,7-四氢-5 H- [1,2,3]三唑[4,5- c在低剂量下，发现大鼠吡啶[5-吡啶基]甲酮（化合物35）具有很强的P2X7受体占有率，ED 50值分别为0.06和0.07 mg / kg。与29相比，化合物35的溶解度显着，并且对临床前物种显示出良好的耐受性。选择化

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01279
• 作为试剂：
  描述：

  (6S)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-5-{[2-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbonyl}-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridine 、 1-pyrimidin-2-yl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridine 、 3-氟-2-三氟甲基异烟酸 、 2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸 、 N,N-二异丙基乙胺 在 (S)-(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)(1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-6-methyl-6,7-dihydro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methanone 作用下， 以 三乙胺 为溶剂， 生成 (S)-(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)(1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-6-methyl-6,7-dihydro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  P2X7 MODULATORS

  摘要：

  本发明涉及化合物I、Ia、IIa和IIb的公式。本发明还涉及包含化合物I、Ia、IIa和IIb的制药组合物。制备和使用化合物I、Ia、IIa和IIb的方法也在本发明的范围内。

  公开号：

  US20160039809A1

文献信息

• P2X7 modulators and methods of use
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10112937B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  The present invention is directed to compounds of Formulas (I, Ia, IIa and IIb). The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formulas (I, Ia, IIa and IIb). Methods of making and using the compounds of Formulas (I, Ia, IIa and IIb) are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式（I、Ia、IIa 和 IIb）化合物。本发明还涉及包含式（I、Ia、IIa 和 IIb）化合物的药物组合物。式（I、Ia、IIa 和 IIb）化合物的制造和使用方法也属于本发明的范围。
• P2X7 modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10150765B2

  公开（公告）日：2018-12-11

  The present invention is directed to compounds of Formulas (I, IIa and IIb): The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formulas (I, IIa and IIb). Methods of making and using the compounds of Formulas (I, IIa and IIb) are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式（I、IIa 和 IIb）化合物： 本发明还涉及包含式（I、IIa 和 IIb）化合物的药物组合物。式（I、IIa 和 IIb）化合物的制造和使用方法也属于本发明的范围。
• J. Med. Chem. 2018, 61, 207-223
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US20140275015A1
  申请人：——

  公开号：US20140275015A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• P2X7 Modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190092770A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  The present invention is directed to compounds of Formulas (I, IIa and IIb): The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formulas (I, IIa and IIb). Methods of making and using the compounds of Formulas (I, IIa and IIb) are also within the scope of the invention.