1-((2R,3R,4R,5R)-5-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1244762-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 1-((2R,3R,4R,5R)-5-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• CAS: 1244762-83-1
• 化学式: C₃₇H₄₅FN₂O₇Si
• 分子量: 676.857
• InChiKey: GDCKRURAILKJRE-QGGAYTEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.58
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  101.01
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2R,3R,4R,5R)-5-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以66%的产率得到3′-O-tert-butyldimethylsilyl-2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl uridine
  参考文献：
  名称：

  3',4'-氧杂环丁烷核苷的合成及抗HCV活性

  摘要：

  丙型肝炎病毒折磨着全世界大约 1.8 亿人，目前没有可用于治疗这种疾病的直接作用的抗病毒药物。我们的第一代核苷 HCV 抑制剂 RG7128 已经在临床上建立了概念验证，目前处于 IIb 期临床试验中。作为我们不断努力发现新型抗 HCV 药物的一部分，我们制备了 3',4'-氧杂环丁烷胞苷和腺苷核苷作为 HCV RNA 复制的抑制剂。如在全细胞亚基因组复制子测定中所确定的，这些核苷显示不是HCV的抑制剂。然而，2'-单/二氟类似物4、5和6很容易被脱氧胞苷激酶磷酸化为它们的单磷酸盐代谢物，并且它们的三磷酸盐衍生物在体外被证明是 HCV NS5B 聚合酶的抑制剂。复制子测定中缺乏抗 HCV 活性可能是由于单磷酸盐不能转化为其相应的二磷酸盐。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.06.025
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-双甲氧基三苯甲基氯 在 吡啶 、 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-((2R,3R,4R,5R)-5-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] OLIGONUCLEOTIDES WITH 2'-DEOXY-2'-F-2'-C-METHYL NUCLEOTIDES
  [FR] OLIGONUCLÉOTIDES À NUCLÉOTIDES 2'-DÉSOXY-2'-F-2'-C-MÉTHYLE

  摘要：

  The present disclosure relates generally to 2'-geminal substituted nucleosides and nucleotides, and oligonucleotides and dsRNA molecules comprising such 2'-geminal substituted nucleosides and nucleotides.

  公开号：

  WO2023069495A1

文献信息

• STABILIZED NUCLEOTIDES FOR MEDICAL TREATMENT
  申请人：Deshpande Milind

  公开号：US20160016986A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  5′-Deuterated nucleosides and nucleotides and modifications thereof are provided for use in medical therapies, including as antiviral, anti-tumor and anti-neoplastic agents. In one embodiment, compounds, methods and uses are provided for the treatment of hepatitis C, RSV, HSV and other viral diseases in a host, including a human.

  提供了用于医疗疗法的5'-氘代核苷和核苷酸以及其修饰，包括作为抗病毒、抗肿瘤和抗肿瘤剂。在一个实施例中，提供了化合物、方法和用途，用于治疗丙型肝炎、RSV、HSV和其他病毒性疾病在宿主中，包括人类。
• [EN] DEUTERATED NUCLEOSIDE/TIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDES/NUCLÉOTIDES DEUTÉRÉS
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2016073756A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention provides nucleoside phosphoramidate compounds of Formula (I), where R1, R2a, R2b, R4, R5a, R5b, Rb5, Rb6 and D are as defined herein. The invention further includes pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I), methods of use of these compounds for treating a viral infection, and methods of producing these compounds.

  本发明提供了式（I）的核苷酸磷酰胺化合物，其中R1、R2a、R2b、R4、R5a、R5b、Rb5、Rb6和D的定义如本文所述。本发明还包括含有式（I）化合物的制药组合物，使用这些化合物治疗病毒感染的方法，以及制备这些化合物的方法。