camptothecin-4-(pyridin-2-yl-disulfanyl)butanoate | 1604708-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 英文名称: camptothecin-4-(pyridin-2-yl-disulfanyl)butanoate
• 英文别名: camptothecin-4-(pyridin-2-yldisulfanyl)butanoate；CPT-buSS-Pyr
• CAS: 1604708-20-4
• 化学式: C₂₉H₂₅N₃O₅S₂
• 分子量: 559.667
• InChiKey: VEJSGPXULRGCER-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.25
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  100.38
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  camptothecin-4-(pyridin-2-yl-disulfanyl)butanoate 在 3,3,3-膦三基三丙酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl 4-mercaptobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Linker-determined drug release mechanism of free camptothecin from self-assembling drug amphiphiles

  摘要：

  自组装药物两性分子释放紫杉醇的机制发现受纳米结构形成的影响，并可以通过选择连接剂来调节。

  DOI：

  10.1039/c3cc49453e
• 作为产物：
  描述：

  4-(吡啶-2-基二硫基)丁酸 、 喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 以61%的产率得到camptothecin-4-(pyridin-2-yl-disulfanyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  Linker-determined drug release mechanism of free camptothecin from self-assembling drug amphiphiles

  摘要：

  自组装药物两性分子释放紫杉醇的机制发现受纳米结构形成的影响，并可以通过选择连接剂来调节。

  DOI：

  10.1039/c3cc49453e

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of anti-CD123 antibody drug conjugates
  作者：Bin Li、Weiyu Zhao、Xinfu Zhang、Junfeng Wang、Xiao Luo、Sharyn D. Baker、Craig T. Jordan、Yizhou Dong

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.043

  日期：2016.11

  target in AML treatment. Here, we designed and developed an antibody drug conjugate (CD123-CPT) by integrating anti-CD123 antibody with a chemotherapeutic agent, Camptothecin (CPT), via a disulfide linker. The linker is biodegradable in the presence of Glutathione (GSH, an endogenous component in cells), which leads to release of CPT. Anti-CD123 antibody conjugates showed significant higher cellular

  白血病干细胞（LSC）导致了急性髓细胞性白血病（AML）患者的耐药性发展和复发率增加。有针对性地将药物递送至白血病干细胞仍然是AML化疗的主要挑战。据报道，白血病干细胞表面过表达的白介素3受体α链CD123是AML治疗的潜在靶标。在这里，我们设计和开发了抗体药物偶联物（CD123-CPT），方法是通过二硫键将抗CD123抗体与化疗药物喜树碱（CPT）整合在一起。在谷胱甘肽（GSH，细胞中的内源性成分）存在的情况下，该接头是可生物降解的，从而导致CPT的释放。抗CD123抗体偶联物在CD123过表达的肿瘤细胞中显示出明显更高的细胞摄取。更重要的是，CD123-CPT表现出对CD123过表达的肿瘤细胞的有效抑制作用。因此，这些结果为AML治疗提供了有希望的靶向化学治疗策略。
• NOVEL SELF-ASSEMBLING DRUG AMPHIPHILES AND METHODS FOR SYNTHESIS AND USE
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US20140113875A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention provides herein the design of monodisperse, amphiphilic anticancer drugs—which are now termed “drug amphiphiles” (DAs)—that can spontaneously associate into discrete, stable supramolecular nanostructures with the potential for self-delivery (no additional carriers are needed). The quantitative drug loading in the resulting nanostructures is ensured by the very nature of the molecular design. The DA is a composition comprising: D-L-PEP; wherein D is 1 to 4 hydrophobic drug molecules which can be the same or different; L is 1 to 4 biodegradable linkers which can be the same or different; and PEP is a peptide that can spontaneously associate into discrete, stable supramolecular nanostructures. In an alternate embodiment, the DA composition also comprises a targeting ligand (T). Methods of making DA molecules, as well as their use in treatment of disease are also provided.

  本发明在此提供了单分散、两性抗癌药物的设计，现在被称为“药物两性分子”（DAs），它们可以自发地聚集成离散、稳定的超分子纳米结构，具有自我传递的潜力（无需额外的载体）。由于分子设计的本质，所得纳米结构中的药物负载是定量的。DA是一种包括：D-L-PEP的组合物；其中D是1到4个疏水性药物分子，可以相同也可以不同；L是1到4个可降解的连接剂，可以相同也可以不同；PEP是一种可以自发地聚集成离散、稳定的超分子纳米结构的肽。在另一实施例中，DA组合物还包括一个靶向配体（T）。还提供了制备DA分子的方法，以及它们在治疗疾病中的用途。
• Molecular design and synthesis of self-assembling camptothecin drug amphiphiles
  作者：Andrew G Cheetham、Yi-an Lin、Ran Lin、Honggang Cui

  DOI：10.1038/aps.2016.151

  日期：2017.6

  self-assembling drug amphiphiles offers a new prodrug strategy, producing well-defined, discrete nanostructures with a high and quantitative drug loading. Here we show the detailed synthesis procedure and how the molecular structure can influence the synthesis of the self-assembling prodrugs and the physicochemical properties of their assemblies. A series of camptothecin-based drug amphiphiles were synthesized

  将小分子疏水性抗癌药物缀合到具有整体亲水性的短肽上以产生自组装药物两亲物，提供了一种新的前药策略，产生具有高定量载药量的明确、离散的纳米结构。在这里，我们展示了详细的合成过程以及分子结构如何影响自组装前药的合成及其组装体的理化性质。通过固相和液相合成技术合成了一系列基于喜树碱的药物两亲物，并使用多种成像和光谱技术探测了其自组装纳米结构的物理化学性质。我们发现，掺入的药物分子的数量强烈影响药物两亲物的形成速率，对任何其他待缀合的药物产生空间位阻，并需要延长反应时间。研究发现，肽序列的选择会影响缀合物的溶解度，进而影响所形成的丝状纳米结构的临界聚集浓度和轮廓长度。在自组装药物两亲物的设计中，缀合药物分子的数量和肽序列的选择对形成的纳米结构有显着影响。这些观察结果可以允许对特定药物递送应用（即全身递送与局部递送）的物理化学性质进行微调。