fluspidine | 1265916-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: fluspidine
• 英文别名: WMS-1828；1'-benzyl-3-(2-fluoroethyl)-3H-spiro[[2]benzofuran-1,4'-piperidine]；1'-Benzyl-3-(2-fluoroethyl)-3h-spiro[isobenzofurane-1,4'-piperidine]；1'-benzyl-1-(2-fluoroethyl)spiro[1H-2-benzofuran-3,4'-piperidine]
• CAS: 1265916-60-6
• 化学式: C₂₁H₂₄FNO
• 分子量: 325.426
• InChiKey: LDFPQKADFLEDQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  fluspidine 在 potassium [¹⁸F]fluoride 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 [¹⁸F]fluspidine
  参考文献：
  名称：

  设计用于正电子发射断层成像的（无线电）氟化σ1受体配体同源系列的硅胶，电化学，体外和体内代谢的比较

  摘要：

  σ的成像1种受体在脑中由氟化的放射性示踪剂将用于σ的验证1个受体的药物靶标，以及用于在中枢神经系统疾病的鉴别诊断。4个同源的生物转化氟化PET示踪剂1'-苄基-3-（ω-氟到ω氟丁基）-3 ħ -螺[2]苯并呋喃-1,4'-哌啶]（[ 18 F] 1 - 4）被调查了。在使用快速代谢（FAME）软件，电化学氧化，在体外研究用大鼠肝微粒体硅的研究，在体内代谢研究的PET示踪剂的应用后[ 18 F] 1 - 4对小鼠进行。液相色谱和质谱联用（HPLC–MS）分析可以对非放射性代谢物进行结构鉴定。放射性HPLC和radio-TLC提供了有关未改变的母体放射性示踪剂及其放射性代谢物的信息。Radiometabolites均未的[应用后脑中发现18 F] 2 - 4，但肝脏，血浆和尿样品含有几个radiometabolites。少于2％的[ 18 F] 4注射剂量到达大脑，使得[ 18 F] 4较[

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600366
• 作为产物：
  描述：

  WMS-1826 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.5h， 以56%的产率得到fluspidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, pharmacological activity and structure affinity relationships of spirocyclic σ1 receptor ligands with a (2-fluoroethyl) residue in 3-position

  摘要：

  In order to develop a fluorinated radiotracer for imaging of sigma(1) receptors in the central nervous system a series of (2-fluoroethyl) substituted spirocyclic piperidines 3 has been prepared. In the key step of the synthesis 2-bromocinnamaldehyde acetal 5 was added to piperidones 6 with various substituents at the N-atom. Unexpectedly, this reaction led to 2-benzoxepines 8, which were contracted with acid to afford the spirocyclic 2-benzofuranacetaldehydes 9. The best yields were obtained, when the transformations up to the alcohols 10 were performed without isolation of intermediates. Generally the (2-fluoroethyl) derivatives 3 have higher sigma(1) affinity and sigma(1)/sigma(2) selectivity than the corresponding (3-fluoropropyl) derivatives 2. The most promising candidate for the development as radiotracer is the (2-fluoroethyl) derivative 3a (WMS-1828, fluspidine, 1'-benzyl-3-(2-fluoroethyl)-3H-spiro[[2]benzofuran-1,4'-piperidine]), which shows subnanomolar sigma(1) affinity (K-i = 0.59 nM) and excellent selectivity over the sigma(2) subtype (1331-fold) as well as some other receptor systems. The novel synthetic strategy also allows the systematic pharmacological evaluation of intermediate alcohols 10. Despite their high sigma(1) affinity (K-i = 6-32 nM) and selectivity the alcohols 10 are 10-30-fold less potent than the bioisosteric fluoro derivatives 3. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.11.013

文献信息

• Synthesis, Characterization, and Metabolism Studies of Fluspidine Enantiomers
  作者：Katharina Holl、Evamaria Falck、Jens Köhler、Dirk Schepmann、Hans-Ulrich Humpf、Peter Brust、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/cmdc.201300322

  日期：2013.12

  chiral preparative HPLC. Synthesis of racemic tosylate 2 and subsequent separation of enantiomers yielded (R)‐2 and (S)‐2 in excellent enantiomeric purities. The fluspidine enantiomers (R)‐1 and (S)‐1 were synthesized from (R)‐2 and (S)‐2 by nucleophilic substitution with tetra‐n‐butylammonium fluoride, affording (R)‐1 with 99.6 % ee and (S)‐1 with 96.4 % ee. Tosylates (R)‐2 and (S)‐2 can also serve as precursors

  强效σ的对映体1配体fluspidine（1）通过使用手性制备型HPLC制备。外消旋甲苯磺酸酯2的合成以及随后对映体的分离产生了出色的对映体纯度（R）-2和（S）-2。氟哌啶对映异构体（R）-1和（S）-1由（R）-2和（S）-2通过氟化四正丁基铵的亲核取代合成，得到（R）-1个具有99.6％  ee的（S）-1和96.4％  ee的。甲苯磺酸酯（R）-2和（S）-2也可以用作对映体纯放射性示踪剂[ 18 F]（R）-1和[ 18 F]（S）-1放射性合成的前体。通过将纯对映体的CD光谱与简化模型化合物的CD光谱进行比较，可以阐明其纯构型。在受体结合研究中，两种对映体显示非常高的σ 1受体的亲和力和选择性针对σ 2受体。（R）-氟哌啶（（R）-1）是大分子异构体，K i值为0.57 n M，安定性比为4.（R）-1和（S）-1与大鼠肝微粒体一起孵育分别鉴定出七种和八种代谢物。尽管由S构成的