ethyl 1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidine-4-carboxylate | 937603-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl 1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidine-4-carboxylate
• CAS: 937603-12-8
• 化学式: C₁₀H₁₆F₃NO₂
• mdl: MFCD08696610
• 分子量: 239.238
• InChiKey: HABROCUKQIDAGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  221.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidine-4-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲烷磺酸 为溶剂， 以73 %的产率得到1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  减少基于三环二氮杂卓的突变体 IDH1 抑制剂的 GSH 加合物形成

  摘要：

  突变异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 已被确定为一个有吸引力的肿瘤学靶点，>70% 的 II 级和 III 级神经胶质瘤和约 10% 的急性髓性白血病 (AML) 具有体细胞 IDH1 突变。这些突变赋予新形态的功能获得，导致癌代谢物 ( R )-2-羟基戊二酸 (2-HG) 的产生。我们发现并开发了一种有效的、选择性的和口服生物可利用的脑渗透剂三环二氮卓类支架，可抑制突变体 IDH1。在体外过程中代谢研究中，观察到谷胱甘肽加合物代谢物。GSH 加合物形成的假设是由三环核心的富电子性质驱动的。在此，我们描述了我们为减少核心的富电子性质所做的努力。最终，专注于核心修饰以阻断代谢热点并结合取代模式变化（C8 N → C 连接）的策略导致鉴定出新的三环类似物，其跨物种的 GSH 加合物形成最少，同时保持整体平衡。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00089
• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酸乙酯 、 2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以68 %的产率得到ethyl 1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  减少基于三环二氮杂卓的突变体 IDH1 抑制剂的 GSH 加合物形成

  摘要：

  突变异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 已被确定为一个有吸引力的肿瘤学靶点，>70% 的 II 级和 III 级神经胶质瘤和约 10% 的急性髓性白血病 (AML) 具有体细胞 IDH1 突变。这些突变赋予新形态的功能获得，导致癌代谢物 ( R )-2-羟基戊二酸 (2-HG) 的产生。我们发现并开发了一种有效的、选择性的和口服生物可利用的脑渗透剂三环二氮卓类支架，可抑制突变体 IDH1。在体外过程中代谢研究中，观察到谷胱甘肽加合物代谢物。GSH 加合物形成的假设是由三环核心的富电子性质驱动的。在此，我们描述了我们为减少核心的富电子性质所做的努力。最终，专注于核心修饰以阻断代谢热点并结合取代模式变化（C8 N → C 连接）的策略导致鉴定出新的三环类似物，其跨物种的 GSH 加合物形成最少，同时保持整体平衡。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00089

文献信息

• [EN] NOVEL TRICYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MUTANT IDH ENZYMES<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES INNOVANTS SERVANT D'INHIBITEURS D'ENZYMES IDH MUTANTES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089797A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to tricyclic compounds of formula (I) which are inhibitors of one or more mutant IDH enzymes: (I). The present invention is also directed to uses of the tricyclic compounds described herein in the potential treatment or prevention of cancers in which one or more mutant IDH enzymes are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such cancers.

  本发明涉及式(I)的三环化合物，该化合物是野生型异柠檬酸脱氢酶（IDH）抑制剂：(I)。本发明还涉及将此处描述的三环化合物用于潜在治疗或预防涉及一个或多个突变IDH酶的癌症。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及将这些组合物用于潜在预防或治疗此类癌症。
• BENZOFURAN COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT OF CONDITIONS MEDIATED BY THE ACTION OF PGE2 AT THE EP1 RECEPTOR
  申请人：Eatherton Andrew John

  公开号：US20100056527A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  A compound of formula (I): wherein R 1 , R 2 , and R 3 are as defined in the specification, a process for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and the use of such compounds in medicine.

  化合物式（I）：其中R1、R2和R3如规范所定义，制备此类化合物的过程，包含此类化合物的制药组合物以及此类化合物在医学中的使用。
• Tricyclic compounds as inhibitors of mutant IDH enzymes
  申请人：Fischer Christian

  公开号：US10442819B2

  公开（公告）日：2019-10-15

  The present invention is directed to tricyclic compounds of formula (I) which are inhibitors of one or more mutant IDH enzymes: (I). The present invention is also directed to uses of the tricyclic compounds described herein in the potential treatment or prevention of cancers in which one or more mutant IDH enzymes are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such cancers.

  本发明涉及式(I)的三环化合物，它是一种或多种突变 IDH 酶的抑制剂：(I)。本发明还涉及本文所述三环化合物在潜在治疗或预防涉及一种或多种突变 IDH 酶的癌症中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗此类癌症中的用途。
• WO2008/98978
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NOVEL TRICYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MUTANT IDH ENZYMES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3226688A1

  公开（公告）日：2017-10-11