2,4-bis(trimethylacetamido)-5-bromomethyl-6-bromothieno[2,3-d]pyrimidine | 300807-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2,4-bis(trimethylacetamido)-5-bromomethyl-6-bromothieno[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 2,4-bis(pivaloylamino)-5-bromomethyl-6-bromothieno[2,3-d]pyrimidine；N-[6-bromo-5-(bromomethyl)-2-(2,2-dimethylpropanoylamino)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 300807-55-0
• 化学式: C₁₇H₂₂Br₂N₄O₂S
• 分子量: 506.261
• InChiKey: LFOLBYAYHHCKGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-bis(trimethylacetamido)-5-bromomethyl-6-bromothieno[2,3-d]pyrimidine 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以61%的产率得到2,4-diamino-5-bromomethyl-6-bromothieno[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备 方法和用途

  摘要：

  本发明公开了通式(I)所示的2,4‑二氨基噻吩并[2,3‑d]嘧啶衍生物，其中，R和X的定义详见说明书。此外，还公开了上述化合物的制备方法、其药用组合物。该通式(I)所示的化合物对人肺癌(A549)、人宫颈癌(HeLa)和人结肠癌(HCT‑116)细胞的增殖具有抑制作用，可用作抗肿瘤药物。

  公开号：

  CN104098587B
• 作为产物：
  描述：

  三甲基乙酸酐 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 2,4-bis(trimethylacetamido)-5-bromomethyl-6-bromothieno[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型二氢叶酸还原酶吡咯并[2,3- d ]嘧啶和噻吩并[2,3- d ]嘧啶抑制剂的合成及抗叶酸活性

  摘要：

  三个以前未描述的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，N α - 〔4-〔Ñ - [（2,4- diaminopyrrolo [2,3- d ]嘧啶-5-基）甲基]氨基]苯甲酰基] - ñ δ -hemiphthaloyl -L鸟氨酸（7） ，ñ α - 〔4-〔ñ - [（2,4- diaminothieno [2,3- d ]嘧啶-5-基）甲基]氨基]苯甲酰基] - ñ δ -hemiphthaloyl-L -鸟氨酸（8）和N- [4- [ N -[（2,4-二氨基噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-5-基）甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（12），合成，并评估其抗叶酸活性。的能力7和8结合到DHFR和抑制CCRF-CEM人淋巴细胞性白血病细胞在培养物中的生长在与相应的蝶啶类似物相比受到显着减少，Ñ α - （4-氨基-4- deoxypteroyl） - ñ δ -半甲基丙二酰基-L-鸟

  DOI：

  10.1002/jhet.5570410523

文献信息

• Dibenz[B,F]azepine compounds, pharmaceutical compositions comprising same and methods of use thereof
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute

  公开号：US07056911B1

  公开（公告）日：2006-06-06

  The invention relates to pharmaceutically active compounds, and methods of treatment and pharmaceutical compositions that utilize or comprise one or more such compounds. Compounds of the invention and particularly useful for the treatment or prophylaxis of diseases associated with parasitic infection such as pneumocystis pneumonia, toxoplasmosis, cryptosporidiosis, leischmaniasis and malaria.

  该发明涉及具有药用活性的化合物，以及利用或包含一种或多种这样的化合物的治疗方法和制药组合物。该发明的化合物特别适用于治疗或预防与寄生虫感染相关的疾病，如肺孢子虫肺炎、弓形虫病、隐孢子虫病、利什曼病和疟疾。
• 2,4-Diaminothieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Lipophilic Antifolates as Inhibitors of <i>Pneumocystis carinii</i> and <i>Toxoplasma gondii</i> Dihydrofolate Reductase
  作者：Andre Rosowsky、Andrew T. Papoulis、Sherry F. Queener

  DOI：10.1021/jm970399a

  日期：1997.10.1

  2,4-diaminothieno[2,3-d]pyrimidine lipophilic dihydrofolate reductase inhibitors were synthesized as potential inhibitors of Pneumocystis carinii and Toxoplasma gondii dihydrofolate reductase. Pivaloylation of 2,4-diamino-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine followed by dibromination with N-bromosuccinimide in the presence of benzoyl peroxide gave 2,4-bis(pivaloylamino)-6-bromo-5-(bromomethyl)thieno[2,3-d]pyrimid

  合成了十种以前未报道的2,4-二氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶亲脂性二氢叶酸还原酶抑制剂，作为卡氏肺孢子虫和弓形体二氢叶酸还原酶的潜在抑制剂。2,4-二氨基-5-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶的苯甲酰化反应，然后在过氧化苯甲酰的存在下，用N-溴琥珀酰亚胺二溴化，得到2,4-双（新戊酰氨基）-6-溴-5-（溴甲基） ）噻吩并[2,3-d]嘧啶胺，在与取代苯胺或N-甲基苯胺缩合并与碱脱保护后，生成2,4-二氨基-6-溴-5-[（取代苯胺基）甲基]噻吩并[2， 3-d]嘧啶。用硼氢化钠和氯化钯除去6-溴取代基。反应产率通常良好至优异。测试了该产品作为P.的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂的能力。卡里尼氏菌，弓形虫和大鼠肝脏。尽管由于6-未取代的化合物极差的溶解度而无法达到IC50，但是5种6-溴衍生物中的3种具有足够的溶解度，因此可以确定针对所有3种酶的IC50。2,4-二氨基-5- [3,5-二氯-4-（1-吡咯并苯胺基）甲基]
• US7056911B1
  申请人：——

  公开号：US7056911B1

  公开（公告）日：2006-06-06
• 2,4-二氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备 方法和用途
  申请人：首都师范大学

  公开号：CN104098587B

  公开（公告）日：2016-10-05

  本发明公开了通式(I)所示的2,4‑二氨基噻吩并[2,3‑d]嘧啶衍生物，其中，R和X的定义详见说明书。此外，还公开了上述化合物的制备方法、其药用组合物。该通式(I)所示的化合物对人肺癌(A549)、人宫颈癌(HeLa)和人结肠癌(HCT‑116)细胞的增殖具有抑制作用，可用作抗肿瘤药物。
• Synthesis and antifolate activity of new pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine and thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine inhibitors of dihydrofolate reductase
  作者：Chitra Vaidya、Joel E. Wright、Andre Rosowsky

  DOI：10.1002/jhet.5570410523

  日期：2004.9

  inhibitors, Nα-[4-[N-[(2,4-diaminopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]amino]benzoyl]-Nδ-hemiphthaloyl-L-ornithine (7), Nα- [4- [N-[(2,4-diaminothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]amino]benzoyl]- Nδ-hemiphthaloyl-L-ornithine (8), and N-[4-[N-[(2,4-diaminothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]amino]benzoyl]-L-glutamic acid (12), were synthesized and their antifolate activity was assessed. The ability of 7

  三个以前未描述的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，N α - 〔4-〔Ñ - [（2,4- diaminopyrrolo [2,3- d ]嘧啶-5-基）甲基]氨基]苯甲酰基] - ñ δ -hemiphthaloyl -L鸟氨酸（7） ，ñ α - 〔4-〔ñ - [（2,4- diaminothieno [2,3- d ]嘧啶-5-基）甲基]氨基]苯甲酰基] - ñ δ -hemiphthaloyl-L -鸟氨酸（8）和N- [4- [ N -[（2,4-二氨基噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-5-基）甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（12），合成，并评估其抗叶酸活性。的能力7和8结合到DHFR和抑制CCRF-CEM人淋巴细胞性白血病细胞在培养物中的生长在与相应的蝶啶类似物相比受到显着减少，Ñ α - （4-氨基-4- deoxypteroyl） - ñ δ -半甲基丙二酰基-L-鸟