[(3S)-1-[(3R)-5-oxotetrahydrofuran-3-carbonyl]-3-piperidyl]-4-[(1R,2S)-2-amino-1-(4-cyclopropylphenyl)propoxy]benzoate hydrochloride | 2089131-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: [(3S)-1-[(3R)-5-oxotetrahydrofuran-3-carbonyl]-3-piperidyl]-4-[(1R,2S)-2-amino-1-(4-cyclopropylphenyl)propoxy]benzoate hydrochloride
• CAS: 2089131-88-2
• 化学式: C₂₉H₃₄N₂O₆*ClH
• 分子量: 543.06
• InChiKey: PYAXEXSKIOJZIR-DUQRAMORSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.16
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  108.16
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3S)-1-[(3R)-5-oxotetrahydrofuran-3-carbonyl]-3-piperidyl]-4-[(1R,2S)-2-amino-1-(4-cyclopropylphenyl)propoxy]benzoate hydrochloride 、 1,2,5-噻唑-3-羧酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 [(3S)-1-[(3R)-5-oxotetrahydrofuran-3-carbonyl]-3-piperidyl] 4-[(1R,2S)-1-(4-cyclopropylphenyl)-2-(1,2,5-thiadiazole-3-carbonylamino)propoxy]benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NON-STEROIDAL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS FOR LOCAL DRUG DELIVERY
  [FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS GLUCOCORTICOÏDES NON STÉROÏDIENS POUR ADMINISTRATION LOCALE DE MÉDICAMENTS

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，其中R1选自由5-和6-成员杂芳基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(4-6)-成员杂环烷基和苯基；R2选自(C1-C3)烷基和卤代(C1-C3)烷基；R3选自苯基、5-成员杂芳基和6-成员杂芳基；R4选自氢、卤素、(C1-C4)烷基和卤代(C1-C4)烷基；X1选自CH、C(Rb)和N，X2选自CH和N；Y选自-NH-和-O-；m为0或1；n为0或1；L代表键，-O-，-NH-或-N(RC)-；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。本发明还涉及用于制备所述化合物的中间体，用于治疗的该化合物，包含该化合物的药物组合物，使用该化合物治疗疾病的方法，以及使用该化合物制造药品的用途。

  公开号：

  WO2017046096A1
• 作为产物：
  描述：

  [(3S)-1-[(3R)-5-oxotetrahydrofuran-3-carbonyl]-3-piperidyl] 4-[(1R,2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-1-(4-cyclopropylphenyl)propoxy]benzoate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到[(3S)-1-[(3R)-5-oxotetrahydrofuran-3-carbonyl]-3-piperidyl]-4-[(1R,2S)-2-amino-1-(4-cyclopropylphenyl)propoxy]benzoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  皮肤科用局部用“双软”糖皮质激素受体激动剂。

  摘要：

  甾体糖皮质激素（GR激动剂）已广泛用于局部治疗皮肤疾病，包括特应性皮炎。它们是一种非常有效的疗法，但与皮肤上的不良局部作用（皮肤变薄/萎缩）和全身性副作用都有关联。这些影响可能会限制强效类固醇的长期使用。 在这里，我们报告了一种局部递送的非甾体类GR激动剂，该激动剂具有在皮肤中提供高功效的潜力，但是由于血液和肝脏（“双软性”）的新陈代谢较快，因此其系统安全性应高于现有的治疗。此外，与选择性较低的类固醇GR激动剂相比，新型非甾体选择性糖皮质激素激动剂（SEGRA）具有避免现有局部类固醇观察到的皮肤萎缩的潜力。 由于具有减少皮肤萎缩和低全身暴露的潜力，LEO 134310（17）可能适合长期局部治疗皮肤疾病，如特应性皮炎和牛皮癣。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127402