(3aR,6S,6aS)-(octahydrocyclopenta[b]pyrrol-6-yl)carbamic acid 2-trimethylsilanylethyl ester | 866467-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 英文名称: (3aR,6S,6aS)-(octahydrocyclopenta[b]pyrrol-6-yl)carbamic acid 2-trimethylsilanylethyl ester
• 英文别名: 2-trimethylsilylethyl N-[(3aR,6S,6aS)-1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydrocyclopenta[b]pyrrol-6-yl]carbamate
• CAS: 866467-41-6
• 化学式: C₁₃H₂₆N₂O₂Si
• 分子量: 270.447
• InChiKey: PECOWDOTPSOXNJ-WOPDTQHZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.19
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,6S,6aS)-(octahydrocyclopenta[b]pyrrol-6-yl)carbamic acid 2-trimethylsilanylethyl ester 、 Cbz-环己基-L-甘氨酸 在 palladium hydroxide on carbon N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 氢气 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 甲醇 为溶剂， 以74%的产率得到2-trimethylsilylethyl N-[(3aR,6S,6aS)-1-[(2S)-2-amino-2-cyclohexylacetyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-cyclopenta[b]pyrrol-6-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZABICYCLO-OCTANE INHIBITORS OF IAP
  [FR] INHIBITEURS AZABICYCLO-OCTANE DE L'IAP

  摘要：

  该发明提供了新型IAP抑制剂，可作为治疗恶性肿瘤的治疗剂，其中化合物具有通式（I），其中X1和X2独立地为O或S；L为键或-C（X3）-，-C（X3）NR12，-C（X3）O-，其中X3为O或S，R12为H或R1；R1为烷基，碳环，碳环取代烷基，杂环或杂环取代烷基，其中每个可选择地取代为卤素，羟基，巯基，羧基，烷基，卤代烷基，烷氧基，烷基磺酰基，氨基，硝基，芳基和杂芳基；R2为烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂环或杂环烷基；R3为H或烷基；R4和R4'独立地为H，烷基，芳基，芳基烷基，环烷基，环烷基烷基，杂芳基，或杂芳基烷基，其中每个可选择地取代为卤素，羟基，巯基，羧基，烷基，烷氧基，氨基和硝基；R5和R5'各自独立地为H或烷基；R6为H或烷基；以及其盐和溶剂化合物。

  公开号：

  WO2005094818A1
• 作为产物：
  描述：

  [(3aR,6S,6aS)-1-((R)-1-phenylethyl)octahydrocyclopenta[b]pyrrol-6-yl]carbamic acid 2-trimethylsilanylethyl ester 在 palladium hydroxide on carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (3aR,6S,6aS)-(octahydrocyclopenta[b]pyrrol-6-yl)carbamic acid 2-trimethylsilanylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZABICYCLO-OCTANE INHIBITORS OF IAP
  [FR] INHIBITEURS AZABICYCLO-OCTANE DE L'IAP

  摘要：

  该发明提供了新型IAP抑制剂，可作为治疗恶性肿瘤的治疗剂，其中化合物具有通式（I），其中X1和X2独立地为O或S；L为键或-C（X3）-，-C（X3）NR12，-C（X3）O-，其中X3为O或S，R12为H或R1；R1为烷基，碳环，碳环取代烷基，杂环或杂环取代烷基，其中每个可选择地取代为卤素，羟基，巯基，羧基，烷基，卤代烷基，烷氧基，烷基磺酰基，氨基，硝基，芳基和杂芳基；R2为烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂环或杂环烷基；R3为H或烷基；R4和R4'独立地为H，烷基，芳基，芳基烷基，环烷基，环烷基烷基，杂芳基，或杂芳基烷基，其中每个可选择地取代为卤素，羟基，巯基，羧基，烷基，烷氧基，氨基和硝基；R5和R5'各自独立地为H或烷基；R6为H或烷基；以及其盐和溶剂化合物。

  公开号：

  WO2005094818A1

文献信息

• Orally Bioavailable Antagonists of Inhibitor of Apoptosis Proteins Based on an Azabicyclooctane Scaffold
  作者：Frederick Cohen、Bruno Alicke、Linda O. Elliott、John A. Flygare、Tatiana Goncharov、Stephen F. Keteltas、Matthew C. Franklin、Stacy Frankovitz、Jean-Philippe Stephan、Vickie Tsui、Domagoj Vucic、Harvey Wong、Wayne J. Fairbrother

  DOI：10.1021/jm801450c

  日期：2009.3.26

  A series of IAP antagonists based on an azabicyclooctane scaffold was designed and synthesized. The most potent of these compounds, 14b, binds to the XIAP BIR3 domain, the BIR domain of ML-IAP, and the BIR3 domain of c-IAP1 with K(i) values of 140, 38, and 33 nM, respectively. These compounds promote degradation of c-IAP1, activate caspases, and lead to decreased viability of breast cancer cells without affecting normal mammary epithelial cells. Finally, compound 14b inhibits tumor growth when dosed orally in a breast cancer xenograft model.