3-chloro-1,2,4-triazin-5-amine | 57857-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 3-chloro-1,2,4-triazin-5-amine
• CAS: 57857-38-2
• 化学式: C₃H₃ClN₄
• 分子量: 130.537
• InChiKey: LIBTZVQBVMGTQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-甲基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯 、 3-chloro-1,2,4-triazin-5-amine 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以71 mg的产率得到tert-butyl (1-(5-amino-1,2,4-triazin-3-yl)-4-methylpiperidin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  SHP2的变构抑制：一种有效的，选择性的和口服有效的磷酸酶抑制剂的鉴定。

  摘要：

  SHP2是由PTPN11编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）该基因通过MAPK信号通路参与细胞生长和分化。据称SHP2在程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）中也起着重要作用。由于它是一种与多种癌症相关疾病相关的癌蛋白，也是一种潜在的免疫调节剂，因此控制SHP2活性具有重要的治疗意义。最近在我们的实验室中，SHP2的小分子抑制剂被确定为稳定SHP2自抑制构象的变构调节剂。进行了高通量筛选，以鉴定可进展的化学物质，并且X射线晶体学揭示了在以前未公开的变构结合口袋中的结合位置。基于结构的药物设计被用于优化SHP2抑制，并表征了几种新的蛋白质-配体相互作用。1），一种有效的，选择性的，口服生物利用的，有效的SHP2抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00680
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯-1,2,4-三嗪 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以50 mg的产率得到3-chloro-1,2,4-triazin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF MUTANT FORMS OF EGFR
  [FR] INHIBITEURS DE FORMES MUTANTES DE L'EGFR

  摘要：

  本公开提供了一种由结构公式（I）表示的化合物：或其药用可接受的盐，用于治疗癌症。

  公开号：

  WO2021133809A1

文献信息

• Identification of TNO155, an Allosteric SHP2 Inhibitor for the Treatment of Cancer
  作者：Matthew J. LaMarche、Michael Acker、Andreea Argintaru、Daniel Bauer、Julie Boisclair、Homan Chan、Christine Hiu-Tung Chen、Ying-Nan Chen、Zhouliang Chen、Zhan Deng、Michael Dore、David Dunstan、Jianmei Fan、Peter Fekkes、Brant Firestone、Michelle Fodor、Jorge Garcia-Fortanet、Pascal D. Fortin、Cary Fridrich、John Giraldes、Meir Glick、Denise Grunenfelder、Huia-Xiang Hao、Martin Hentemann、Samuel Ho、Andriana Jouk、Zhao B. Kang、Rajesh Karki、Mitsunori Kato、Nick Keen、Robert Koenig、Laura R. LaBonte、Jay Larrow、Gang Liu、Shumei Liu、Dyuti Majumdar、Simon Mathieu、Matthew J. Meyer、Morvarid Mohseni、Rukundo Ntaganda、Mark Palermo、Lawrence Perez、Minying Pu、Timothy Ramsey、John Reilly、Patrick Sarver、William R. Sellers、Martin Sendzik、Michael D. Shultz、Joanna Slisz、Kelly Slocum、Troy Smith、Stanley Spence、Travis Stams、Christopher Straub、Victoriano Tamez、Bakary-Barry Toure、Christopher Towler、Ping Wang、Hongyun Wang、Sarah L. Williams、Fan Yang、Bing Yu、Ji-Hu Zhang、Suzanne Zhu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01170

  日期：2020.11.25

  identified multiple allosteric binding modes of inhibition and optimized numerous chemical scaffolds in parallel. In this drug annotation report, we detail the identification and optimization of the pyrazine class of allosteric SHP2 inhibitors. Structure and property based drug design enabled the identification of protein–ligand interactions, potent cellular inhibition, control of physicochemical, pharmaceutical

  SHP2是由PTPN11编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶基因并通过MAPK信号通路参与细胞生长和分化。SHP2在程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）中也起着重要作用。作为癌蛋白以及潜在的免疫调节剂，控制SHP2活性具有很高的治疗意义。作为针对SHP2的全面计划的一部分，我们鉴定了多种抑制变构结合的方式，并并行优化了许多化学支架。在此药物注释报告中，我们详细介绍了变构SHP2抑制剂吡嗪类的鉴定和优化。基于结构和特性的药物设计使蛋白质-配体相互作用，有效的细胞抑制，理化，药物和选择性特性的控制以及体内的有效作用得以鉴定抗肿瘤活性。这些研究最终发现了TNO155，（3 S，4 S）-8-（6-氨基-5-（（2-氨基-3-氯吡啶-4-基）硫代吡嗪-2-基）-3 -methyl-2-oxa-8-azaspiro [4.5] decan-4-amine（1），一种有效的，选择性的，口服有效的，一
• [EN] 1 -PYRIDAZIN-/TRIAZIN-3-YL-PIPER(-AZINE)/IDINE/PYROLIDINE DERIVATIVES AND AND COMPOSITIONS THEREOF FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-PYRIDAZIN-/TRIAZIN-3-YL-PIPER(-AZINE)/IDINE/PYROLIDINE ET COMPOSITIONS LES CONTENANT POUR L'INHIBITION DE L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015107493A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention relates to compounds of formula (I): in which m, p,Y1 Y2, Y3, R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, R4a and R5b are defined in the claims; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及式(I)的化合物：其中m、p、Y1、Y2、Y3、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R4a和R5b在权利要求中定义；能够抑制SHP2活性。该发明还提供了一种制备该类化合物的方法，包括含有这类化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或疾病中使用这类化合物和组合物的方法。
• 1-(TRIAZIN-3-YL/PYRIDAZIN-3-YL)-PIPER(-AZINE)IDINE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS THEREFOR FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2
  申请人：CHEN Zhuoliang

  公开号：US20170001975A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The present invention relates to compounds of formula I: in which Y 1 , Y 2 , Y 3 , R 1 , R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , R 5a , R 5b are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及以下式I的化合物： 其中Y1、Y2、Y3、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b在发明摘要中有定义；能够抑制SHP2活性。本发明还提供了一种制备该类化合物的方法，包括含有这类化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或疾病的方法中使用这类化合物和组合物。
• [EN] N-AZASPIROCYCLOALKANE SUBSTITUTED N-HETEROARYL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS N-HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS PAR UN N-AZASPIROCYCLOALCANE ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015107495A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention relates to compounds of formula I: in which p, q, Y1, Y2, R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, R5b, R7 and R8 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及式I的化合物：其中p、q、Y1、Y2、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R7和R8在发明摘要中有定义；能够抑制SHP2活性。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或疾病中使用这种化合物和组合物的方法。
• N-AZASPIROCYCLOALKANE SUBSTITUTED N-HETEROARYL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2
  申请人：Chen Christine Hiu-Tung

  公开号：US20170015680A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention relates to compounds of formula I: in which p, q, Y 1 , Y 2 , R 1 , R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , R 5a , R 5b , R 7 and R 8 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及以下式I的化合物： 其中p、q、Y1、Y2、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R7和R8在本发明概要中有定义；能够抑制SHP2活性。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括含有这些化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或疾病的方法中使用这些化合物和组合物。