4-氯-7-甲基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩[2,3-d]嘧啶 | 137438-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 4-氯-7-甲基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩[2,3-d]嘧啶
• 中文别名: 4-氯-7-甲基-5,6,7,8-四氢苯并[B]噻吩并[2,3-D]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzothieno<2,3-b>pyrimidine
• 英文别名: (RS)-4-chloro-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidine；4-Chloro-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidine；4-chloro-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 137438-23-4
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂S
• mdl: MFCD02333821
• 分子量: 238.741
• InChiKey: ZSDWARZBRRSRLT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-113℃
• 沸点：
  377.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7-甲基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩[2,3-d]嘧啶 在 对甲苯磺酸 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 Benzaldehyde, 4-chloro-, 2-(5,6,7,8-tetrahydro-7-methyl[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)hydrazone
  参考文献：
  名称：

  Patil; Sadana, Journal of the Indian Chemical Society, 1991, vol. 68, # 3, p. 169 - 171

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-甲基-4,5,6,7-四氢-苯并噻吩-3-甲酸乙酯 在 五氯化磷 、 三氯氧磷 作用下， 反应 24.0h， 生成 4-氯-7-甲基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  基于4-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶的新型蛋白激酶CK2抑制剂的设计与合成

  摘要：

  我们先前研究工作的扩展已导致在4-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物中鉴定出许多新的与ATP竞争的CK2抑制剂。在研究过程中获得的活性最高的化合物是3-（5-对甲苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基）苯甲酸5e（NHTP23，IC 50  = 0.01μM）， 3-（5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基）-苯甲酸，5g（NHTP25，IC 50  = 0.065μM）和3-（6-甲基-5-苯基-噻吩并[2 ，3-d]嘧啶-4-基氨基）-苯甲酸，5n（NHTP33，IC 50 = 0.008μM）。研究了测试的4-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的结构-活性关系，并提出了它们与CK2 ATP受体位点的结合方式。讨论了分子内氢键对化合物结构的负面影响。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.004

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED THIENOPYRIMIDINES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] THIÉNOPYRIMIDINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2014118229A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to substituted thienopyrimidine compounds of general formula(I)as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式(I)所述的取代噻吡嘧啶化合物，以及制备该化合物的方法，用于制备该化合物的中间体化合物，包含该化合物的药物组合物和配方，以及利用该化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分结合。
• [EN] SUBSTITUTED BENZOTHIENOPYRIMIDINES<br/>[FR] BENZOTHIENOPYRIMIDINES SUBSTITUÉES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2013174735A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to substituted benzothienopyrimidine compounds of general formula I: in which R1a, R1b, R2a, R2b, and R2c are as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式I的取代苯并噻吡嘧啶化合物：其中R1a、R1b、R2a、R2b和R2c如所述和定义，在此处，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及使用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是治疗或预防过度增殖和/或血管生成障碍的疾病，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。
• Substituted Benzothienopyrimidines
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20150152121A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention relates to substituted benzothienopyrimidine compounds of general formula I: in which R 1a , R 1b , R 2a , R 2b , and R 2c are as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式I的取代苯并噻吩嘧啶化合物，其中R1a，R1b，R2a，R2b和R2c的定义如本文所述，以及制备该化合物的方法，有用于制备该化合物的中间体化合物，包括该化合物的制药组合物和组合物，以及用于制造治疗或预防疾病的制药组合物的使用，特别是用作单一药物或与其他活性成分组合使用，用于治疗或预防过度增殖和/或血管生成障碍的疾病。
• SUBSTITUTED THIENOPYRIMIDINES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160159816A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention relates to substituted thienopyrimidine compounds of general formula (I) as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式（I）所描述和定义的取代噻吩嘧啶化合物，以及制备该化合物的方法，用于制备该化合物的中间体化合物，包含该化合物的制药组合物和组合物，以及用于制造治疗或预防疾病的制药组合物的使用，特别是用作唯一的活性成分或与其他活性成分组合使用，用于治疗或预防增生和/或血管生成紊乱。
• A novel thieno[2,3‐<i>d</i>]pyrimidine derivative inhibiting vascular endothelial growth factor receptor‐2: A story of computer‐aided drug discovery
  作者：Eman A. Sobh、Mohammed A. Dahab、Eslam B. Elkaeed、Bshra A. Alsfouk、Ibrahim M. Ibrahim、Ahmed M. Metwaly、Ibrahim H. Eissa

  DOI：10.1002/ddr.22083

  日期：2023.9

  Following the pharmacophoric features of vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2) inhibitors, a novel thieno[2,3-d]pyrimidine derivative has been designed and its activity against VEGFR-2 has been demonstrated by molecular docking studies that showed an accurate binding mode and an excellent binding energy. Furthermore, the recorded binding was confirmed by a series of molecular dynamics

  根据血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR-2) 抑制剂的药效团特征，设计了一种新型噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，其针对 VEGFR-2 的活性已通过分子对接研究得到证实，该研究表明，准确的结合模式和优异的结合能。此外，记录的结合得到了一系列分子动力学模拟研究的证实，这也揭示了精确的能量、构象和动态变化。此外，还进行了广义玻恩和表面积溶剂化以及聚合物诱导液体前体的分子力学研究，并验证了 MD 模拟的结果。接下来，还进行了计算机吸收、分布、代谢、排泄和毒性研究，以检查设计的候选药物的一般药物性质。根据前期结果，合成了噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物。令人着迷的是，它抑制 VEGFR-2 (IC 50  = 68.13 nM)，并对人肝脏 (HepG2) 和前列腺 (PC3) 细胞系表现出强抑制活性，IC 50值分别为 6.60 和 11.25 µM。此外，它是安全的，并且对正常细胞系