3-(二氟甲氧基)哌啶 | 1240528-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 3-(二氟甲氧基)哌啶
• 英文名称: 3-(difluoromethoxy)piperidine
• CAS: 1240528-91-9
• 化学式: C₆H₁₁F₂NO
• 分子量: 151.156
• InChiKey: RFLBTFBEDGNWFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(二氟甲氧基)哌啶 在 lithium aluminium tetrahydride 、 2-羟基吡啶-N-氧化物 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.33h， 生成 tert-butyl ((2R)-1-(3-(difluoromethoxy)piperidin-1-yl)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  5-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑基 IIa 类 HDAC 抑制剂对亨廷顿病的评价

  摘要：

  使用迭代的结构-活性关系驱动方法，我们鉴定了一种 CNS 渗透剂 5-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑 (TFMO, 12 )，其药代动力学特征适用于探测 IIa 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制体内。鉴于缺乏对内源性 IIa 类 HDAC 底物的了解，我们开发了一种替代读数来测量体内化合物的作用，通过利用比 I/IIb 类 HDAC 展示的 > 100 倍的选择性化合物12 。我们在小鼠中用化合物12实现了足够的脑暴露，以估计 I/IIb 类脱乙酰化 EC 50，使用 I 类底物 H4K12 乙酰化和整体乙酰化水平作为药效学读数。我们观察到化合物12的体内药效学反应和体外 I/IIb 类细胞活性之间的极好相关性。将相同的关系应用于 IIa 类 HDAC 抑制，我们估计了抑制 IIa 类 HDAC 活性所需的化合物12剂量，用于亨廷顿病的临床前模型。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00532

文献信息

• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE, COMPOSITIONS ET MÉTHODES D'UTILISATION CORRESPONDANTES
  申请人：CHDI FOUNDATION INC

  公开号：WO2016179554A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  Provided are certain histone deacetylase (HDAC) inhibitors of Formula (I), compositions thereof, and methods of their use.

  提供了某些组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的化学式（I），以及它们的组成物和使用方法。
• [EN] INHIBITORS OF ADRENORECEPTOR ADRAC2<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ADRÉNORÉCEPTEUR ADRAC2
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021089683A1

  公开（公告）日：2021-05-14

  The present application relates to novel substituted heterocyclic carboxamides, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases and to their use for producing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for the treatment and/or prevention of breathing difficulties including sleep-induced breathing difficulties such as central and obstructive sleep apnoea, snoring (primary and obstructive snoring), dysphagia, peripheral and cardiac vascular disorders including diabetic microangiopathies and disorders of the peripheral and central nervous system including neurodegenerative and neuroinflammatory disorders.

  本申请涉及新型取代杂环羧酰胺，其制备方法，它们单独或组合用于治疗和/或预防疾病以及用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防呼吸困难，包括睡眠引起的呼吸困难，如中枢性和阻塞性睡眠呼吸暂停、打鼾（原发性和阻塞性打鼾）、吞咽困难、周围和心脏血管疾病，包括糖尿病微血管病变和周围和中枢神经系统疾病，包括神经退行性和神经炎症性疾病。
• [EN] COMBINATION OF AN ALPHA2-ADRENOCEPTOR SUBTYPE C (ALPHA-2C) ANTAGONIST WITH A TASK1/3 CHANNEL BLOCKER FOR THE TREATMENT OF SLEEP APNEA<br/>[FR] COMBINAISON D'ANTAGONISTES D'UN SOUS-TYPE C DE RÉCEPTEUR α2-ADRÉNERGIQUE (ALPHA-2C) AVEC UN BLOQUEUR DE CANAL TASK1/3 POUR LE TRAITEMENT DE L'APNÉE DU SOMMEIL
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2022008426A1

  公开（公告）日：2022-01-13

  The present invention relates to a combination of selective blockers of TASK- 1 and TASK-3 channels, in particular substituted imidazo [ 1,2-a]pyrimidine and substituted imidazo [ 1,2-a]pyridine derivatives of formula (II) and α2 -Adrenoceptor subtype C (alpha-2C) antagonists, in particular substituted heterocyclic carboxamides of formula (I) for the treatment and/or prophylaxis of sleep-related breathing disorders, preferably obstructive and central sleep apneas and snoring.

  本发明涉及一种选择性TASK-1和TASK-3通道的阻滞剂组合，特别是式（II）的取代咪唑[1,2-a]嘧啶和取代咪唑[1,2-a]吡啶衍生物以及α2-肾上腺素受体亚型C（alpha-2C）拮抗剂，特别是式（I）的取代杂环羧酰胺，用于治疗和/或预防与睡眠相关的呼吸障碍，优选是梗阻性和中枢性睡眠呼吸暂停和打鼾。
• [EN] HER2 MUTATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MUTATION HER2
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2022003575A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  This invention relates to compounds of Formula (I), and enantiomers thereof, and to pharmaceutically acceptable salts of Formula (I) and said enantiomers, wherein L1, L2, R1, R2, R3 and n are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods and uses of such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer, in a subject in need thereof.

  本发明涉及式(I)的化合物及其对映体，以及式(I)及其对映体的药用可接受盐，其中L1、L2、R1、R2、R3和n如本文所定义。本发明还涉及包括这些化合物和盐的药物组合物，以及利用这些化合物、盐和组合物治疗需要的受试者中的异常细胞生长，包括癌症的方法和用途。
• Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof
  申请人：CHDI Foundation, Inc.

  公开号：US10053434B2

  公开（公告）日：2018-08-21

  Provided are certain histone deacetylase (HDAC) inhibitors of Formula I, compositions thereof, and methods of their use.

  本文提供了某些式 I 的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂、其组合物及其使用方法。