tert-butyl (S)-2-((methylamino)methyl)piperidine-1-carboxylate | 1932342-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (S)-2-((methylamino)methyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-(methylaminomethyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1932342-61-4
• 化学式: C₁₂H₂₄N₂O₂
• 分子量: 228.335
• InChiKey: MDSFYYLVYHYPGW-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-2-((methylamino)methyl)piperidine-1-carboxylate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 [(E)-1-[(8S,9S,10R,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethylideneamino] N-methyl-N-[[(2S)-piperidin-2-yl]methyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  EIDD-036 的水溶性 pH 响应前药在创伤性脑损伤中的神经治疗潜力

  摘要：

  孕酮的 C-20 肟 EIDD-036 ( 2 ) 在创伤性脑损伤 (TBI) 的动物模型中显示出神经保护作用和改善的结果。然而，2 的溶解度差，这使得它不适合快速给药。2的前药旨在通过结合酶促不稳定的氨基酸和磷酸酯前体来提高溶解度。这些方法是有效的，但导致体内给药的局限性。在此，我们公开了一种 pH 响应水溶性前药策略，以通过不依赖酶的激活来改善对2 的暴露。化合物13l被鉴定为具有水溶性、在酸性溶液中稳定并在生理 pH 值下快速转化为2 的铅。与上一代磷酸盐前体药物 EIDD-1723 相比，对大鼠施用13l导致暴露于2的两倍增加( 6 )。在 TBI 大鼠模型中，用13l治疗可显着减少损伤后的脑水肿。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01484
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2R)-2-[[benzyloxycarbonyl(methyl)amino]methyl]piperidine-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 tert-butyl (S)-2-((methylamino)methyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  EIDD-036 的水溶性 pH 响应前药在创伤性脑损伤中的神经治疗潜力

  摘要：

  孕酮的 C-20 肟 EIDD-036 ( 2 ) 在创伤性脑损伤 (TBI) 的动物模型中显示出神经保护作用和改善的结果。然而，2 的溶解度差，这使得它不适合快速给药。2的前药旨在通过结合酶促不稳定的氨基酸和磷酸酯前体来提高溶解度。这些方法是有效的，但导致体内给药的局限性。在此，我们公开了一种 pH 响应水溶性前药策略，以通过不依赖酶的激活来改善对2 的暴露。化合物13l被鉴定为具有水溶性、在酸性溶液中稳定并在生理 pH 值下快速转化为2 的铅。与上一代磷酸盐前体药物 EIDD-1723 相比，对大鼠施用13l导致暴露于2的两倍增加( 6 )。在 TBI 大鼠模型中，用13l治疗可显着减少损伤后的脑水肿。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01484

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF NEUROSTEROID ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'ANALOGUES DE NEUROSTÉROÏDES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：[en]EMORY UNIVERSITY

  公开号：WO2023086438A1

  公开（公告）日：2023-05-19

  Prodrugs of neurosteroid analogs are disclosed. Pharmaceutical formulations containing the prodrugs are also disclosed. Additionally, methods of treating a condition, disorder, or disease using the prodrugs or their pharmaceutical formulations are disclosed. Exemplary conditions, disorders, and diseases relevant to this disclosure include stroke, subarachnoid hemorrhage, cerebral ischemia, cerebral vasospasm, hypoxia, CNS injury, concussion, traumatic brain injury, depression, postpartum depression, epilepsy, seizure disorder, and neurodegenerative disease.