S-(+)-2-(4-chlorophenyl)-5,6-dihydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one 7-oxide | 134072-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 英文名称: S-(+)-2-(4-chlorophenyl)-5,6-dihydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one 7-oxide
• 英文别名: (7S)-2-(4-chlorophenyl)-7-oxo-5,6-dihydro-[1]benzothiepino[5,4-c]pyridazin-3-one
• CAS: 134072-39-2
• 化学式: C₁₈H₁₃ClN₂O₂S
• 分子量: 356.832
• InChiKey: WHMCSFWQVGJBGM-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-chlorophenyl)-5,6-dihydro-[1]benzothiepino[5,4-c]-pyridazin-3(2H)-one 在 titanium(IV) isopropylate 、 过氧化氢异丙苯 、 水 、 (-)-diethyl tartrate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以51.5%的产率得到S-(+)-2-(4-chlorophenyl)-5,6-dihydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one 7-oxide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activities of Optical Isomers of 2-(4-Chlorophenyl)-5,6-dihydro-(1)benzothiepino(5,4-c)pyridazin-3(2H)-one 7-Oxide.

  摘要：

  通过使用改良夏普莱斯试剂对合成前体 (2) 进行不对称氧化，高产率地合成了 2-(4-氯苯基)-5, 6-二氢-(1)苯并噻吩并[5, 4-c]哒嗪-3(2H)-酮 7-氧化物 ((±)-1：Y-23684) 的两种对映体。在测试的氧化剂中，过氧化积苯（CHP）的光学产率和化学产率最高，而叔丁基、叔戊基和 1, 1, 3, 3-四甲基丁基过氧化氢则没有显示出如此高的对映选择性。通过 X 射线晶体学分析，合成 2、Ti(O-异-Pr)4、(-)-酒石酸二乙酯和 CHP 的 (+)-1 对映异构体的绝对构型被确定为 S。尽管在[3H]地西泮结合试验中，S-(+)-1 与苯并二氮杂卓受体的亲和力比 R-(-)-1高出约三倍，但两种对映体（S-(+)-1 和 R-(-)-1）和 (±)-1 在小鼠抗杜仲碱试验和大鼠抗冲突试验中的体内活性大致相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.117

文献信息

• US5965557A
  申请人：——

  公开号：US5965557A

  公开（公告）日：1999-10-12
• Synthesis and Biological Activities of Optical Isomers of 2-(4-Chlorophenyl)-5,6-dihydro-(1)benzothiepino(5,4-c)pyridazin-3(2H)-one 7-Oxide.
  作者：Tohru NAKAO、Minoru OBATA、Yuko YAMAGUCHI、Nobuhiro MARUBAYASHI、Kuniki IKEDA、Yasuto MORIMOTO

  DOI：10.1248/cpb.40.117

  日期：——

  Two enantiomers of 2-(4-chlorophenyl)-5, 6-dihydro-(1)benzothiepino[5, 4-c]pyridazin-3(2H)-one 7-oxide ((±)-1 : Y-23684) were synthesized in high yields by asymmetric oxidation of the synthetic precursor (2) using modified Sharpless reagent. Among the oxidants tested, cumene hydroperoxide (CHP) gave the highest optical and chemical yields, while tert-butyl, tert-amyl, and 1, 1, 3, 3-tetramethylbutyl hydroperoxides did not show such high enantio-selectivities. The absolute configuration of (+)-1 enantiomer synthesized form 2, Ti(O-iso-Pr)4, (-)-diethyl tartarate, and CHP was determined to be S by X-ray crystallographic analysis. Both enantiomers, S-(+)-1 and R-(-)-1, and (±)-1 had approximately equivalent in vivo activities to antibicuculline test in mice and anticonflict test in rats, although S-(+)-1 showed about three times higher affinity to benzodiazepine receptor than R-(-)-1 in [3H]diazepam binding assay.

  通过使用改良夏普莱斯试剂对合成前体 (2) 进行不对称氧化，高产率地合成了 2-(4-氯苯基)-5, 6-二氢-(1)苯并噻吩并[5, 4-c]哒嗪-3(2H)-酮 7-氧化物 ((±)-1：Y-23684) 的两种对映体。在测试的氧化剂中，过氧化积苯（CHP）的光学产率和化学产率最高，而叔丁基、叔戊基和 1, 1, 3, 3-四甲基丁基过氧化氢则没有显示出如此高的对映选择性。通过 X 射线晶体学分析，合成 2、Ti(O-异-Pr)4、(-)-酒石酸二乙酯和 CHP 的 (+)-1 对映异构体的绝对构型被确定为 S。尽管在[3H]地西泮结合试验中，S-(+)-1 与苯并二氮杂卓受体的亲和力比 R-(-)-1高出约三倍，但两种对映体（S-(+)-1 和 R-(-)-1）和 (±)-1 在小鼠抗杜仲碱试验和大鼠抗冲突试验中的体内活性大致相当。