(R)-tert-butyl 3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1422827-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (R)-tert-butyl 3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (R)-3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R)-3-(4-amino-3-iodopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1422827-96-0
• 化学式: C₁₄H₁₉IN₆O₂
• 分子量: 430.248
• InChiKey: BOYYWVBZUOVEAW-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.87±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N,N-tetramethyluroniumhexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、药物组合物及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种可逆共价的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂化合物、药物组合物及及其在制备治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明化合物具有强效的体外BTK激酶抑制活性，可应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症，包括B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病、炎性疾病等。

  公开号：

  CN110483521B
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (R)-tert-butyl 3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  富替巴替尼的发现：第一个临床使用的共价 FGFR 激酶抑制剂

  摘要：

  解除成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号传导的管制是一种有前景的癌症治疗策略。在此，我们报告了化合物5 （TAS-120，futibatinib）的发现，它是一种有效的、选择性的 FGFR1-4 共价抑制剂，从突变表皮生长因子受体和 FGFR 的独特双重抑制剂（化合物1 ）开始。化合物5在个位数纳摩尔范围内抑制所有四个 FGFR 家族，并对超过 387 种激酶表现出高选择性。结合位点分析表明，化合物5与 FGFR2 三磷酸腺苷口袋的半胱氨酸 491 高度灵活的富含甘氨酸的环区域共价结合。 Futibatinib 目前正处于 I-III 期试验中，针对患有致癌驱动的 FGFR 基因组畸变的患者。 2022年9月，美国食品药品监督管理局加速批准futibatinib用于治疗含有FGFR2基因融合或其他重排的既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00006

文献信息

• 吡唑并嘧啶衍生物、制备方法、药物组合物及用途
  申请人：安润医药科技（苏州）有限公司

  公开号：CN106146511A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明公开了吡唑并嘧啶衍生物、制备方法、药物组合物及用途。本发明提供了一种如式I所示的吡唑并嘧啶衍生物，其立体异构体、溶剂合物、药学上可接受的盐、活性代谢产物或前体药物。本发明的如式I所示的吡唑并嘧啶衍生物对布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)具有良好的抑制活性，尤其对肿瘤细胞的生长具有良好的体内体外抑制活性，有良好的市场化前景。
• POLYFLUORINATED COMPOUNDS ACTING AS BRUTON TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：He Wei

  公开号：US20160200730A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  Described herein is a novel series of multi-fluoro-substituted pyrazolopyrimidine compounds or salts thereof. These compounds are Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors. These compounds may possess better BTK inhibition selectivity and pharmacokinetic properties. Disclosed herein are the synthesis methods of these compounds. Disclosed herein are novel synthesis methods of the multi-fluoro-substituted benzophenone and substituted phenoxy benzene. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the BTK inhibitors described herein. The present invention also relates to pharmaceutical formulations comprising the compounds described herein as active ingredients. The present invention also includes the therapeutic methods by administering the BTK inhibitors and their formulations to treat and inhibit autoimmune disease, hypersensitivity disease, inflammatory diseases and cancer.

  本文描述了一种新型的多氟取代吡唑嘧啶化合物或其盐。这些化合物是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。这些化合物可能具有更好的BTK抑制选择性和药代动力学特性。本文披露了这些化合物的合成方法。本文还披露了多氟取代苯甲酮和取代苯氧基苯的新型合成方法。还披露了包括上述BTK抑制剂的药物组合物。本发明还涉及包含上述化合物作为活性成分的药物配方。本发明还包括通过给予BTK抑制剂及其配方来治疗和抑制自身免疫疾病、过敏性疾病、炎症性疾病和癌症的治疗方法。
• 一种选择性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂及其应 用
  申请人：杭州和正医药有限公司

  公开号：CN108069974B

  公开（公告）日：2019-12-10

  本发明公开了了一种选择性的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂化合物、药物组合物、制剂及其在制备治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明化合物对A549、MINO、OCI‑LY10、TMD‑8等肿瘤细胞株具有抗增殖抑制作用，并在Mino皮下异种移植等肿瘤模型中表现出良好的抗肿瘤活性，可应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的实体瘤或血癌的药物中；本发明化合物具有较好的药代动力学性质，可应用于口服治疗人或动物细胞增殖性相关的实体瘤或血癌或者罹患自身免疫性疾病；本发明化合物低hERG通道阻滞的特性。
• [EN] INHIBITORS OF THE TEC KINASE ENZYME FAMILY<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA FAMILLE DES ENZYMES KINASES TEC
  申请人：PHARMASCIENCE INC

  公开号：WO2016187723A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  The present invention relates to a novel family of kinases inhibitors. Compounds of this class have been found to have inhibitory activity against members of the TEC kinase family, particularly BTK. The present invention is directed to a compound of Formula I or pharmaceutically acceptable salt, solvate, solvate of salt, stereoisomer, tautomer, isotope, prodrug, complex or biologically active metabolite thereof, for use in therapy.

  这项发明涉及一类新型激酶抑制剂。已发现该类化合物对TEC激酶家族成员，特别是BTK，具有抑制活性。本发明涉及一种具有式I的化合物或药用可接受的盐、溶剂化合物、盐的溶剂化合物、立体异构体、互变异构体、同位素、前药、复合物或其生物活性代谢物，用于治疗。
• BTK抑制剂及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN107344940B

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明公开了BTK抑制剂及其用途，具体地，本发明提供一类杂芳化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，以及包含本发明化合物的药物组合物；本发明还公开了本发明化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗自体免疫疾病、炎性疾病或增殖性疾病。