4-((R)-5-Benzoyloxy-5-ethoxycarbonyl-pentyl)-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester | 110452-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-((R)-5-Benzoyloxy-5-ethoxycarbonyl-pentyl)-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl 4-[(5R)-5-benzoyloxy-6-ethoxy-6-oxohexyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 110452-99-8
• 化学式: C₂₈H₃₅NO₆
• 分子量: 481.589
• InChiKey: XXFCAZUBCFDYMJ-RUZDIDTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.38
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  82.14
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2S)-6-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-hydroxyhexanoate 以52%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  KORI, MASAKUNI;ITOH, KATSUMI;SUGIHARA, HIROSADA, CHEM. AND PHARM. BULL., 35,(1987) N 6, 2319-2326

  摘要：

  DOI：

文献信息

• An improved synthesis of the new angiotensin converting enzyme inhibitor CV-5975 via a chemoenzymatic process.
  作者：MASAKUNI KORI、KATSUMI ITOH、HIROSADA SUGIHARA

  DOI：10.1248/cpb.35.2319

  日期：——

  A chemoenzymatic synthesis of the new angiotensin converting enzyme inhibitor CV-5975 (1) is described. The optically active key intermediate for the synthesis of 1, ethyl (R) -6- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) -2-hydroxyhexanoate ((R) -4), was prepared by kinetic resolution of the racemic α-hydroxyester ((RS) -4) with a lipase and also by asymmetric reduction of the α-oxoester (3) with baker's yeast. The enantiomeric excess (ee) of the α-hydroxyester ((R) -4) produced by these enzymatic procedures exceeded 60%. This optically active alcohol ((R) -4) was converted to its mesylate ((R) -5), which was then subjected to SN2 reaction with the aminobenzothiazepine derivative (2) followed by deprotection to yield 1.

  本文描述了一种新型血管紧张素转换酶抑制剂 CV-5975 (1) 的化学合成方法。合成 1 的光学活性关键中间体(R) -6-(1-苄氧羰基-4-哌啶基) -2-羟基己酸乙酯（(R) -4）是通过外消旋α-羟酯（(RS) -4）与脂肪酶的动力学解析以及α-氧酯（3）与面包酵母的不对称还原制备的。通过这些酶解方法制得的α-羟酯（(R) -4）的对映体过量（ee）超过了 60%。这种具有光学活性的醇（(R) -4）被转化为其甲磺酸酯（(R) -5），然后与氨基苯并硫氮杂卓衍生物（2）发生 SN2 反应，再进行脱保护，得到 1。