(2R,3R,4R,5R)-5-(4-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl)amino)-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-2-(chloromethyl)-4-fluoro-2-((hexanoyloxy)methyl)tetrahydrofuran-3-yl hexanoate | 1445393-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-5-(4-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl)amino)-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-2-(chloromethyl)-4-fluoro-2-((hexanoyloxy)methyl)tetrahydrofuran-3-yl hexanoate
• CAS: 1445393-80-5
• 化学式: C₄₃H₅₁ClFN₃O₈
• 分子量: 792.345
• InChiKey: HHKSQJVBRXDJPW-PTIZSDKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.12
• 重原子数：
  56.0
• 可旋转键数：
  20.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  127.21
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-5-(4-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl)amino)-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-2-(chloromethyl)-4-fluoro-2-((hexanoyloxy)methyl)tetrahydrofuran-3-yl hexanoate 在 甲酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 4'-chloromethyl-2'-deoxy-3',5'-di-O-hexanoyl-2'-fluorocytidine
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗人类呼吸道合胞病毒的一流​​RSV聚合酶抑制剂4'-氯甲基-2'-脱氧3'，5'-二-O-异丁酰基-2'-氟胞苷（ALS-8176）感染

  摘要：

  呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童期的主要病原体，与明显的发病率和死亡率有关。迄今为止，利巴韦林是唯一获准使用的小分子药物，用途有限。唯一的其他RSV药物是帕利珠单抗（palivizumab），一种单克隆抗体，可用于RSV预防。显然，迫切需要小分子RSV药物。本文报道了一系列4'-取代胞苷核苷的设计，合成，抗RSV活性，代谢和药代动力学。在测试的化合物中，4'-氯甲基-2'-脱氧-2'-氟胞苷（2c）在RSV复制子测定中表现出最有希望的活性，EC 50为0.15μM。2c（2c - TP的5'-三磷酸）抑制RSV聚合酶的IC 50为0.02μM，而对100μM的人DNA和RNA聚合酶没有明显的抑制作用。ALS-8176（71）是2c的3'，5'-二-O-异丁酰基前药，在体内具有良好的口服生物利用度和2c - TP高水平。化合物71是一流的核苷RSV聚合酶抑制剂，在2期临床RSV攻击研究中显示出优异的抗RSV功效和安全性。

  DOI：

  10.1021/jm5017279
• 作为产物：
  描述：

  1-[(2R,3R,4R,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-5-(chloromethyl)-3-fluorooxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione 在 吡啶 、 2,4,6-三甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 四丁基氟化铵 、 silver nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-5-(4-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl)amino)-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-2-(chloromethyl)-4-fluoro-2-((hexanoyloxy)methyl)tetrahydrofuran-3-yl hexanoate
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗人类呼吸道合胞病毒的一流​​RSV聚合酶抑制剂4'-氯甲基-2'-脱氧3'，5'-二-O-异丁酰基-2'-氟胞苷（ALS-8176）感染

  摘要：

  呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童期的主要病原体，与明显的发病率和死亡率有关。迄今为止，利巴韦林是唯一获准使用的小分子药物，用途有限。唯一的其他RSV药物是帕利珠单抗（palivizumab），一种单克隆抗体，可用于RSV预防。显然，迫切需要小分子RSV药物。本文报道了一系列4'-取代胞苷核苷的设计，合成，抗RSV活性，代谢和药代动力学。在测试的化合物中，4'-氯甲基-2'-脱氧-2'-氟胞苷（2c）在RSV复制子测定中表现出最有希望的活性，EC 50为0.15μM。2c（2c - TP的5'-三磷酸）抑制RSV聚合酶的IC 50为0.02μM，而对100μM的人DNA和RNA聚合酶没有明显的抑制作用。ALS-8176（71）是2c的3'，5'-二-O-异丁酰基前药，在体内具有良好的口服生物利用度和2c - TP高水平。化合物71是一流的核苷RSV聚合酶抑制剂，在2期临床RSV攻击研究中显示出优异的抗RSV功效和安全性。

  DOI：

  10.1021/jm5017279