4-甲基-1-哌嗪丙酸盐酸盐 | 775349-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-甲基-1-哌嗪丙酸盐酸盐
• 英文名称: 3-(4-methylpiperazin-1-yl)propanoic acid hydrochloride
• 英文别名: 3-(4-methylpiperazin-1-yl)propionic acid hydrochloride；3-(4-methylpiperazinyl)propionic acid hydrochloride；4-Methyl-1-piperazinepropionic acid Hydrochloride；3-(4-methylpiperazin-1-yl)propanoic acid;hydrochloride
• CAS: 775349-40-1
• 化学式: C₈H₁₆N₂O₂*ClH
• 分子量: 208.688
• InChiKey: AGMRLIDKYQYCOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.13
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-1-哌嗪丙酸盐酸盐 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 反应 54.0h， 生成 4-[3-(4-Methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-2-thiophen-2-yl-morpholine; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Carissimi; Picciòla; Ravenna, Farmaco, Edizione Scientifica, 1980, vol. 35, # 10, p. 812 - 825

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氰乙基)-4-甲基哌嗪 在 盐酸 作用下， 反应 8.0h， 以73%的产率得到4-甲基-1-哌嗪丙酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Carissimi; Picciola; Ravenna, Farmaco, Edizione Scientifica, 1980, vol. 35, # 6, p. 504 - 526

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery of a novel allosteric inhibitor scaffold for polyadenosine-diphosphate-ribose polymerase 14 (PARP14) macrodomain 2
  作者：Moses Moustakim、Kerstin Riedel、Marion Schuller、Andrè P. Gehring、Octovia P. Monteiro、Sarah P. Martin、Oleg Fedorov、Jag Heer、Darren J. Dixon、Jonathan M. Elkins、Stefan Knapp、Franz Bracher、Paul E. Brennan

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.03.020

  日期：2018.7

  unclear. A medium throughput screen led to the identification of N-(2(-9H-carbazol-1-yl)phenyl)acetamide (GeA-69, 1) as a novel allosteric PARP14 MD2 (second MD of PARP14) inhibitor. We herein report medicinal chemistry around this novel chemotype to afford a sub-micromolar PARP14 MD2 inhibitor. This chemical series provides a novel starting point for further development of PARP14 chemical probes.

  聚腺苷二磷酸核糖聚合酶14（PARP14）已牵涉到DNA损伤反应途径中的同源重组。PARP14包含三个（ADP核糖结合）宏域（MD），尚不清楚其对病理学中整个PARP14功能的确切贡献。中等通量筛选导致鉴定出N-（2（-9H-咔唑-1-基）苯基）乙酰胺（GeA-69，1）作为新型变构PARP14 MD2（PARP14的第二个MD）抑制剂。我们在此报告了围绕这种新型化学型的药物化学，以提供亚微摩尔的PARP14 MD2抑制剂。该化学系列为进一步开发PARP14化学探针提供了新的起点。
• Synthesis and structure-activity relationship study of water-soluble carbazole sulfonamide derivatives as new anticancer agents
  作者：Yonghua Liu、Yanbin Wu、lianqi Sun、Yuxi Gu、Laixing Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112181

  日期：2020.4

  Here, we formulated and investigated the structure-activity relationships of novel N-substituted carbazole sulfonamide derivatives with improved physicochemical properties. Most of these new compounds displayed good aqueous solubility. Certain molecules presented strong in vitro antiproliferative and in vivo antitumor activity. Relative to the control, 50 mg/kg compound 3v substantially reduced human

  在这里，我们制定并研究了具有改善的理化性质的新型N-取代咔唑磺酰胺衍生物的结构活性关系。这些新化合物大多数显示出良好的水溶性。某些分子具有很强的体外抗增殖和体内抗肿瘤活性。相对于对照，50 mg / kg化合物3v大大降低了人类HepG2异种移植小鼠肿瘤的生长54.5％，其功效与CA-4P相当。化合物3h在皮下和原位HepG2异种移植小鼠模型中均显示出抗癌功效。我们还开发了一种新型的7-羟基取代咔唑磺酰胺合成方法。与对照组相比，25 mg / kg化合物4c抑制人HepG2异种移植小鼠肿瘤的生长达71。浓度为7％，比50 mg / kg CA-4P更有效，肿瘤收缩率仅为50％。在本研究中配制的三种水溶性咔唑磺酰胺衍生物中，化合物4c在体内显示出最有效的肿瘤生长抑制作用，值得进一步研究作为潜在的抗癌药物进行癌症治疗。
• MODIFIED DRUGS FOR USE IN LIPOSOMAL NANOPARTICLES
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：US20180221279A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  Drag derivatives are provided herein which are suitable for loading into liposomal nanoparticle carriers. In some preferred aspects, the derivatives comprise a poorly water-soluble drag derivatized with a weak-base moiety that facilitates active loading of the drag through a LN transmembrane pH or ion gradient into the aqueous interior of the LN. The weak-base moiety can optionally comprise a lipophilic domain that facilitates active loading of the drag to the inner monolayer of the liposomal membrane. Advantageously, LN formulations of the drag derivatives exhibit improved solubility, reduced toxicity, enhanced efficacy, and/or other benefits relative to the corresponding free drags.

  本文提供了适用于装载到脂质体纳米粒载体中的药物衍生物。在一些首选方面，这些衍生物包括一种水溶性较差的药物衍生物，其与一种弱碱基团衍生化，有助于通过LN跨膜pH或离子梯度将药物活性地装载到LN的水相内部。弱碱基团可以选择性地包括一个亲脂性结构域，有助于将药物活性地装载到脂质体膜的内单分子层。优点是，药物衍生物的LN配方相对于相应的游离药物表现出改善的溶解度、降低的毒性、增强的疗效和/或其他优点。
• [EN] 2, 4, 6-TRISUBSTITUTED PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF NEOPLASTIC AND AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE TRISUBSTITUES EN POSITION 2, 4, 6 UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEOPLASIQUES ET AUTO-IMMUNES
  申请人：APONETICS AG

  公开号：WO2004087679A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  The invention relates to substituted pyrimidines of formula (I) wherein V represents a bond or CR6R7, W represents a bond, NR8 or oxygen, X represents sulfur, or nitrogen substituted by hydrogen or R5, Y represents -CH2-, -CH2CH2-, -CO- or -CS-, R1 represents unsubstituted or substituted aryl or heteroaryl, and the substituents R2, R3, R4, R5, R6, R7 and R8 have the meanings given in the specification. These compounds are selectively inducing apoptosis in cancer cells and can be used for the treatment of neoplastic and autoimmune diseases. The invention relates also to methods of synthesis of such compounds, to their use as medicaments, to pharmaceutical compositions containing same, and to methods of treatment of neoplastic and autoimmune diseases using such compounds of formula (I) or of pharmaceutical compositions containing same.

  该发明涉及式(I)的取代嘧啶化合物，其中V代表键或CR6R7，W代表键、NR8或氧，X代表硫或氮，被氢或R5取代，Y代表-CH2-、- -、-CO-或-CS-，R1代表未取代或取代的芳基或杂环芳基，取代基R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的含义如规范中所述。这些化合物选择性诱导癌细胞凋亡，可用于治疗肿瘤和自身免疫性疾病。该发明还涉及这些化合物的合成方法，它们作为药物的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及使用式(I)的这些化合物或含有这些化合物的药物组合物治疗肿瘤和自身免疫性疾病的方法。
• Modified Drugs for Use in Liposomal Nanoparticles
  申请人：Cullis Peter

  公开号：US20110165225A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  Drag derivatives are provided herein which are suitable for loading into liposomal nanoparticle carriers. In some preferred aspects, the derivatives comprise a poorly water-soluble drag derivatized with a weak-base moiety that facilitates active loading of the drag through a LN transmembrane pH or ion gradient into the aqueous interior of the LN. The weak-base moiety can optionally comprise a lipophilic domain that facilitates active loading of the drag to the inner monolayer of the liposomal membrane. Advantageously, LN formulations of the drag derivatives exhibit improved solubility, reduced toxicity, enhanced efficacy, and/or other benefits relative to the corresponding free drags.

  本文提供了适用于载入脂质体纳米粒子载体的拖曳导数。在某些优选方面，这些导数包括一种难溶于水的拖曳经过弱碱基团衍生化，该弱碱基团促进通过LN跨膜pH或离子梯度将拖曳活性负载到LN的水内部。弱碱基团可以选择包括一个亲脂性域，该亲脂性域促进将拖曳活性负载到脂质体膜的内单层。优点是，与相应的自由拖曳相比，拖曳导数的LN配方表现出改善的溶解度、降低的毒性、增强的功效和/或其他益处。