(2R,3R)-6-(tert-butyldimethylsilyloxy)-N,3-dimethoxy-N,2-dimethylhexanamide | 1568945-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (2R,3R)-6-(tert-butyldimethylsilyloxy)-N,3-dimethoxy-N,2-dimethylhexanamide
• CAS: 1568945-76-5
• 化学式: C₁₆H₃₅NO₄Si
• 分子量: 333.544
• InChiKey: KHYRCGSIMKCPIU-ZIAGYGMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  48.0
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-6-(tert-butyldimethylsilyloxy)-N,3-dimethoxy-N,2-dimethylhexanamide 在 D(+)-10-樟脑磺酸 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 (4R,5R)-4-methoxy-5-methyl-6-oxoheptanal
  参考文献：
  名称：

  模块化的Rhozopodin全合成：一种高效的G-肌动蛋白二聚体大环内酯。

  摘要：

  通过采用利用分子的C 2对称性的简洁策略，已在29个步骤中实现了强聚合的大酮化合物大环内酯大根内酯的高度收敛的全合成。这种收敛方法的显着特点包括通过定点顺序交叉偶联策略快速组装大环，以及通过Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）偶联反应实现侧链的双向连接。在此过程中，开发了可扩展的路线，用于合成三个复杂程度相近的主要构件，从而实现了其立体控制构造。该模块化途径将适合于根瘤菌素其他类似物的合成的开发。

  DOI：

  10.1002/chem.201302197
• 作为产物：
  描述：

  ((1R,2S)-2-(N-benzyl-2,4,6-trimethylphenylsulfonamido)-1-phenylpropyl) (2R,3R)-6-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxy-2-methylhexanoate 在 异丙基氯化镁 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 (2R,3R)-6-(tert-butyldimethylsilyloxy)-N,3-dimethoxy-N,2-dimethylhexanamide
  参考文献：
  名称：

  模块化的Rhozopodin全合成：一种高效的G-肌动蛋白二聚体大环内酯。

  摘要：

  通过采用利用分子的C 2对称性的简洁策略，已在29个步骤中实现了强聚合的大酮化合物大环内酯大根内酯的高度收敛的全合成。这种收敛方法的显着特点包括通过定点顺序交叉偶联策略快速组装大环，以及通过Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）偶联反应实现侧链的双向连接。在此过程中，开发了可扩展的路线，用于合成三个复杂程度相近的主要构件，从而实现了其立体控制构造。该模块化途径将适合于根瘤菌素其他类似物的合成的开发。

  DOI：

  10.1002/chem.201302197

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Simplified Side Chain Hybrids of the Potent Actin Binding Polyketides Rhizopodin and Bistramide
  作者：Daniel Herkommer、Sandra Dreisigacker、Galina Sergeev、Florenz Sasse、Holger Gohlke、Dirk Menche

  DOI：10.1002/cmdc.201402508

  日期：2015.3

  The natural products rhizopodin and bistramide belong to an elite class of highly potent actin binding agents. They show powerful antiproliferative activities against a range of tumor cell lines, with IC50 values in the low‐nanomolar range. At the molecular level they disrupt the actin cytoskeleton by binding specifically to a few critical sites of G‐actin, resulting in actin filament stabilization

  天然产物根瘤菌素和双链酰胺属于高效肌动蛋白结合剂的精英类别。它们通过IC 50对多种肿瘤细胞系显示出强大的抗增殖活性值在低纳摩尔范围内。在分子水平上，它们通过特异性结合G-肌动蛋白的几个关键位点来破坏肌动蛋白的细胞骨架，从而导致肌动蛋白丝的稳定。根瘤菌素和双链酰胺的重要生物学特性，再加上其独特而有趣的分子结构，使其成为吸引人们进一步发展的化合物。但是，这些代谢物的结构复杂性严重阻碍了这一过程。我们在分子建模，有机合成和化学生物学之间的界面上启动了一种跨学科方法，以支持进一步的生物学应用。我们还希望扩展结构-活性关系研究，以期获得具有强大生物学特性的简化类似物。我们报告了涉及分子对接的肌动蛋白-抑制剂相互作用的计算分析，在已知的肌动蛋白结合配体上进行了验证，结果表明晶体与模型结构之间存在紧密匹配。根据这些结果，简化了配体的形状，并设计了更容易获得的根瘤菌素-双链酰胺模拟物。这些化合物的合成采