(7S,9aS)-Cis-7-formyl-2-(tert-butoxycarbonyl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine | 156772-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌嗪基哌啶类
• 英文名称: (7S,9aS)-Cis-7-formyl-2-(tert-butoxycarbonyl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine
• 英文别名: 2H-Pyrido[1,2-a]pyrazine-2-carboxylic acid, 7-formyloctahydro-, 1,1-dimethylethyl ester, (7S-trans)-；tert-butyl (7S,9aS)-7-formyl-1,3,4,6,7,8,9,9a-octahydropyrido[1,2-a]pyrazine-2-carboxylate
• CAS: 156772-97-3
• 化学式: C₁₄H₂₄N₂O₃
• 分子量: 268.356
• InChiKey: LKHCIHCNGWFAOU-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S,9aS)-Cis-7-formyl-2-(tert-butoxycarbonyl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 (7R,9AS)-7-hydroxymethyl-2-(pyrimidin-2-yl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  CP-293,019的合成，SAR和药理学：一种有效的选择性多巴胺D4受体拮抗剂。

  摘要：

  据报道，一系列新型，有效和选择性的吡啶并[1,2-a]吡嗪多巴胺D4受体拮抗剂包括CP-293,019（D4 Ki = 3.4 nM，D2 Ki> 3,310 nM），它也抑制了阿扑吗啡诱导的大鼠运动过度口服后。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00108-5
• 作为产物：
  描述：

  ((7S,9as)-八氢-1H-吡啶并[1,2-a]吡嗪-7-基)甲醇 在 吡啶 、 三氧化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (7S,9aS)-Cis-7-formyl-2-(tert-butoxycarbonyl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  CP-293,019的合成，SAR和药理学：一种有效的选择性多巴胺D4受体拮抗剂。

  摘要：

  据报道，一系列新型，有效和选择性的吡啶并[1,2-a]吡嗪多巴胺D4受体拮抗剂包括CP-293,019（D4 Ki = 3.4 nM，D2 Ki> 3,310 nM），它也抑制了阿扑吗啡诱导的大鼠运动过度口服后。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00108-5

文献信息

• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR BIS-AZA-BICYCLIC ANXIOLYTIC AGENTS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0646116B1

  公开（公告）日：1999-10-13
• US5719286A
  申请人：——

  公开号：US5719286A

  公开（公告）日：1998-02-17
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR BIS-AZA-BICYCLIC ANXIOLYTIC AGENTS<br/>[FR] PROCEDE ET INTERMEDIAIRES POUR AGENTS ANXIOLITIQES BIS-AZA-BICYCLIQUES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1993025552A1

  公开（公告）日：1993-12-23

  (EN) Optically pure intermediates of formula (1) wherein the substituent B is either cis or trans to the C9a-C1 bond and is selected from the group consisting of -CH2OH, -CHO, -CH2OSO2R, -CH2CN, -CH(OH)CH2NO2, -CH=CH-NO2, (2) and (3), C is selected from the group consisting of -H, (4), (5), and a nitrogen protecting group which is removable by hydrogenation or acid treatment; and wherein R is (C1-C8) alkyl, phenyl or alkyl substituted phenyl; X is N or CH; Y is O or S and Z is H or Cl; for the synthesis of octahydro-1H-pyrido(1,2-a)pyrazinyl ethyl carboxamide anxiolytic agents.(FR) Intermédiaires optiquement purs de la formule (1), dans laquelle le substituant B est soit cis soit trans par rapport à la liaision C9a-C1, et est choisi dans le groupe composé de -CH2OH, -CHO, -CH2OSO2R, -CH2CN, -CH(OH)CH2NO2, -CH=CH-NO2, (2) et (3), C est choisi dans le groupe composé de -H, (4) et (5), et un groupe protecteur azoté qui peut être enlevé par hydrogénation ou traitement par acide; R représentant (C1-C8) alkyle, phényle ou phényle substitué par alkyle; X représentant N ou CH; Y représentant O ou S; et Z représentant H ou Cl. Ces intermédiaires sont utilisés pour la synthèse d'agents anxiolytiques à base de carboxamide d'éthyle d'octahydro-1H-pyrido(1,2-a)pyrazinyle.
• Synthesis, sar and pharmacology of CP-293,019: A potent, selective dopamine D4 receptor antagonist
  作者：Mark A. Sanner、Thomas A. Chappie、Audrey R. Dunaiskis、Anton F. Fliri、Kishor A. Desai、Stevin H. Zorn、Elisa R. Jackson、Celeste G. Johnson、Jean M. Morrone、Patricia A. Seymour、Mark J. Majchrzak、W. Stephen Faraci、Judith L. Collins、David B. Duignan、Cecilia C. Di Prete、Jae S. Lee、Angela Trozzi

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00108-5

  日期：1998.4

  A series of novel, potent and selective pyrido[1,2-a]pyrazine dopamine D4 receptor antagonists are reported including CP-293,019 (D4 Ki = 3.4 nM, D2 Ki > 3,310 nM), which also inhibits apomorphine-induced hyperlocomotion in rats after oral dosing.

  据报道，一系列新型，有效和选择性的吡啶并[1,2-a]吡嗪多巴胺D4受体拮抗剂包括CP-293,019（D4 Ki = 3.4 nM，D2 Ki> 3,310 nM），它也抑制了阿扑吗啡诱导的大鼠运动过度口服后。