摘要:
描述了设计用于铜放射性药物的具有侧链羧酸盐官能团的新型笼型胺大双环配体的合成。[Cu((NH 2)2 sar)] 2+(sar = 3,6,10,13,16,19-六氮杂双环[6.6.6]二十烷)与琥珀酸酐或戊二酸酐的反应导致其选择性酰化[Cu((NH 2)2 sar)] 2+的伯胺原子得到具有一个或两个脂族羧酸酯官能团的衍生物,该官能团通过四或五个原子连接子与笼型胺骨架分开。铜II用于保护仲胺氮原子免于酰化,并且可以被除去以得到游离的配体。新连接的羧酸盐官能团可用作癌症靶向肽(如Lys 3-薄壁菌素)的连接位点。介绍了第一种二聚体石棺-肽共轭物的合成,该共轭物具有两个拴在单个笼胺上的Lys 3-薄素肽。该物种已在环境温度下用64铜进行了放射性标记,即使在人血清中孵育两天后,Cu II从缀合物中的解离也极少。