S-(-)-pyridoglutethimide | 121742-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: S-(-)-pyridoglutethimide
• 英文别名: S-(-)-3-ethyl-3-(4-pyridyl)piperidine-2,6-dione；2,6-Piperidinedione, 3-ethyl-3-(4-pyridinyl)-, (S)-；(3S)-3-ethyl-3-pyridin-4-ylpiperidine-2,6-dione
• CAS: 121742-47-0
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量: 218.255
• InChiKey: QXKJWHWUDVQATH-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-111 °C
• 沸点：
  420.5±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.155±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-碘辛烷 、 S-(-)-pyridoglutethimide 在 六甲基磷酰三胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 <3S,5S>-3-ethyl-5-octyl-3-(4-pyridyl)piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  芳香酶抑制剂3-乙基-3-（4-吡啶基）哌啶-2,6-二酮（罗格列酰亚胺）的构象分析和有效的5-烷基衍生物的发现。

  摘要：

  对3-乙基-3-（4-吡啶基）哌啶-2,6-二酮（rogletimide，1）的质子NMR光谱分析表明，它存在于溶液中，且芳香环位于轴向；发现氨基谷氨酰胺具有相同的构型。1的过量二异丙基氨基锂处理形成在C-5甲基化的二价阴离子。具有甲基反式至吡啶基环的主要产物将该环保持在轴向位置并且具有比1更高的芳香酶抑制能力。具有赤道吡啶基环的次要的非对映异构体具有较低的效力。延长烷基链后，发现具有C-5辛基的主要产物异构体具有特别高的抑制活性，这与C-1和N-1辛基衍生物1的高活性相符。但是5-辛基-1的对映体之间的活性只有很小的差别，当辛基在C-3处也取代乙基时，活性降低而不是增加。结果部分支持先前描述的模型，该模型比较了雄烯二酮与芳香酶在轴向吡啶基环中的结合，以模拟类固醇的轴向C-19甲基并与酶的血红素成分结合，但是对于衍生物带有C-5辛基的戊二酰亚胺环的功能似乎只是作为疏水链和吡啶基环之间的间隔基。

  DOI：

  10.1021/jm00098a016
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-Cyano-2-ethyl-2-pyridin-4-yl-butyric acid (1S,2R,4R)-1-[(dicyclohexylsulfamoyl)-methyl]-7,7-dimethyl-bicyclo[2.2.1]hept-2-yl ester 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.5h， 以52%的产率得到S-(-)-pyridoglutethimide
  参考文献：
  名称：

  McCague, Raymond; Jarman, Michael; Rowlands, Martin G., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1989, p. 196 - 198

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Crystallographic and molecular modeling studies on 3-ethyl-3-(4-pyridyl)piperidine-2,6-dione and its butyl analog, inhibitors of mammalian aromatase. Comparison with natural substrates: prediction of enantioselectivity for N-alkyl derivatives
  作者：Charles A. Laughton、Robert McKenna、Stephen Neidle、Michael Jarman、Ray McCague、Martin G. Rowlands

  DOI：10.1021/jm00171a052

  日期：1990.9

  Inhibitors of the cytochrome P450 enzyme aromatase, which is involved in the biosynthesis of estrogens from androgens, are of proven utility in the treatment of hormone-dependent breast cancer. The determination of the crystal structure of one such inhibitor, 3-ethyl-3-(4-pyridyl)piperidine-2,6-dione (2) and its 3-butyl analogue (3) is described. In the absence of three-dimensional structural information

  细胞色素P450酶芳香酶的抑制剂与雄激素的生物合成有关，已证明可用于治疗激素依赖性乳腺癌。描述了一种这样的抑制剂3-乙基-3-（4-吡啶基）哌啶-2,6-二酮（2）及其3-丁基类似物（3）的晶体结构的确定。在缺乏该酶的三维结构信息的情况下，为了确定可能的“活性”构象，进行了构象分析和与天然底物的比较。3的增强抑制活性可能与侧链和通常与类固醇底物的B和C环相互作用的酶部分之间的疏水相互作用有关。
• MCCAGUE, RAYMOND;JARMAN, MICHAEL;ROWLANDS, MARTIN G.;MANN, JOHN;THICKITT,+, J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS. PT 1,(1989) N, C. 196-198
  作者：MCCAGUE, RAYMOND、JARMAN, MICHAEL、ROWLANDS, MARTIN G.、MANN, JOHN、THICKITT,+

  DOI：——

  日期：——
• McCague, Raymond; Jarman, Michael; Rowlands, Martin G., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1989, p. 196 - 198
  作者：McCague, Raymond、Jarman, Michael、Rowlands, Martin G.、Mann, John、Thickitt, Christopher P.、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Conformational analysis of the aromatase inhibitor 3-ethyl-3-(4-pyridyl)piperidine-2,6-dione (rogletimide) and discovery of potent 5-alkyl derivatives
  作者：Raymond McCague、Martin G. Rowlands

  DOI：10.1021/jm00098a016

  日期：1992.10

  Analysis of the proton NMR spectra of 3-ethyl-3-(4-pyridyl)piperidine-2,6-dione (rogletimide, 1) shows that it exists in solution with the aromatic ring in an axial position; the same conformation was found for aminoglutethimide. Excess lithium diisopropylamide treatment of 1 formed a dianion which methylated at C-5. The major product with the methyl group trans to the pyridyl ring retained this ring

  对3-乙基-3-（4-吡啶基）哌啶-2,6-二酮（rogletimide，1）的质子NMR光谱分析表明，它存在于溶液中，且芳香环位于轴向；发现氨基谷氨酰胺具有相同的构型。1的过量二异丙基氨基锂处理形成在C-5甲基化的二价阴离子。具有甲基反式至吡啶基环的主要产物将该环保持在轴向位置并且具有比1更高的芳香酶抑制能力。具有赤道吡啶基环的次要的非对映异构体具有较低的效力。延长烷基链后，发现具有C-5辛基的主要产物异构体具有特别高的抑制活性，这与C-1和N-1辛基衍生物1的高活性相符。但是5-辛基-1的对映体之间的活性只有很小的差别，当辛基在C-3处也取代乙基时，活性降低而不是增加。结果部分支持先前描述的模型，该模型比较了雄烯二酮与芳香酶在轴向吡啶基环中的结合，以模拟类固醇的轴向C-19甲基并与酶的血红素成分结合，但是对于衍生物带有C-5辛基的戊二酰亚胺环的功能似乎只是作为疏水链和吡啶基环之间的间隔基。