4-(4-(2-methoxy-2-oxoethyl)piperidin-1-yl)benzoic acid | 1252902-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(4-(2-methoxy-2-oxoethyl)piperidin-1-yl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[4-(2-Methoxy-2-oxoethyl)piperidin-1-yl]benzoic acid
• CAS: 1252902-24-1
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄
• 分子量: 277.32
• InChiKey: MKYIHKTXCVHEOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(2-methoxy-2-oxoethyl)piperidin-1-yl)benzoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N,N-tetramethyluroniumhexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-(1-(4-((5-(1-(2,6-dichlorobenzyl)-1H-benzo[d]imidazole-6-yl)-1Hpyrazol-3-yl)carbamoyl)phenyl)piperidin-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现针对 FLT3 的 PROTAC 对携带 FLT3 突变的急性髓系白血病细胞具有有效的抗增殖活性

  摘要：

  携带 Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 突变的急性髓系白血病 (AML) 患者通常预后不良且容易复发。利用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 进行靶向蛋白质降解被认为是药物发现中的一种新型治疗策略，并且可能是一种有前途的针对 FLT3 突变的方法，用于开发有效的抗 AML 药物。在此，我们在之前报道的FLT3抑制剂的基础上，合理开发了一种靶向FLT3的PROTAC。该代表性化合物对携带 FLT3 突变的 AML 细胞表现出有效和选择性的抗增殖活性。 Western blot检测表明，该化合物有效诱导FLT3-ITD降解，并以剂量​​依赖性方式降低MV4-11细胞中FLT3-ITD、AKT、STAT5和ERK的磷酸化水平。流式细胞术分析表明，该化合物以剂量依赖性方式强烈诱导 MV4-11 细胞凋亡和细胞周期停滞。此外，化合物在肝微粒体研究中表现出良好的代谢稳定性。比较分子动力学（MD

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116237
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-(2-methoxy-2-oxoethyl)piperidin-1-yl)benzoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以84 %的产率得到4-(4-(2-methoxy-2-oxoethyl)piperidin-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现针对 FLT3 的 PROTAC 对携带 FLT3 突变的急性髓系白血病细胞具有有效的抗增殖活性

  摘要：

  携带 Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 突变的急性髓系白血病 (AML) 患者通常预后不良且容易复发。利用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 进行靶向蛋白质降解被认为是药物发现中的一种新型治疗策略，并且可能是一种有前途的针对 FLT3 突变的方法，用于开发有效的抗 AML 药物。在此，我们在之前报道的FLT3抑制剂的基础上，合理开发了一种靶向FLT3的PROTAC。该代表性化合物对携带 FLT3 突变的 AML 细胞表现出有效和选择性的抗增殖活性。 Western blot检测表明，该化合物有效诱导FLT3-ITD降解，并以剂量​​依赖性方式降低MV4-11细胞中FLT3-ITD、AKT、STAT5和ERK的磷酸化水平。流式细胞术分析表明，该化合物以剂量依赖性方式强烈诱导 MV4-11 细胞凋亡和细胞周期停滞。此外，化合物在肝微粒体研究中表现出良好的代谢稳定性。比较分子动力学（MD

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116237

文献信息

• DIACYLETHYLENEDIAMINE COMPOUND
  申请人：Kawano Tomoaki

  公开号：US20120046292A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  [Problem] A compound which is useful as an anti-obesity agent is provided. [Means for Solution] The present inventors have investigated a compound having a DGAT1 inhibitory action, which is promising as an active ingredient of a pharmaceutical composition for treating obesity, type II diabetes mellitus, fatty liver, and diseases associated with these diseases, and as a result, they have found that the diacylethylenediamine compound of the present invention has an excellent DGAT1 inhibitory action, thereby completing the present invention. That is, the diacylethylenediamine compound of the present invention has a DGAT1 inhibitory action, and can be therefore used as an agent for preventing and/or treating obesity, type II diabetes mellitus, fatty liver, and diseases associated with these diseases.

  提供一种作为抗肥胖剂的化合物。现发明人调查了一种具有DGAT1抑制作用的化合物，该化合物有望成为治疗肥胖、2型糖尿病、脂肪肝以及与这些疾病相关的疾病的药物组合物的有效成分，并且他们发现了本发明的二酰乙二胺化合物具有出色的DGAT1抑制作用，从而完成了本发明。也就是说，本发明的二酰乙二胺化合物具有DGAT1抑制作用，因此可用作预防和/或治疗肥胖、2型糖尿病、脂肪肝以及与这些疾病相关的药物。
• [EN] DIACYLETHYLENEDIAMINE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ DIACYLÉTHYLÈNEDIAMINE
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2010122968A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  【課題】抗肥満薬として有用な化合物を提供する。 【解決手段】本発明者らは、肥満、II型糖尿病、脂肪肝、及びそれらに起因する周辺疾患の治療用医薬組成物の有効成分として有望な、DGAT1阻害作用を有する化合物について検討し、本発明のジアシルエチレンジアミン化合物が優れたDGAT1阻害作用を有することを確認し、本発明を完成した。即ち、本発明のジアシルエチレンジアミン化合物はDGAT1阻害作用を有し、肥満、II型糖尿病、脂肪肝、及びそれらの周辺疾患の予防及び／又は治療剤として使用しうる。