trityl candesartan | 894806-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: trityl candesartan
• 英文别名: N2-Tritylcandesartan；2-ethoxy-3-[[4-[2-(2-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 894806-43-0
• 化学式: C₄₃H₃₄N₆O₃
• 分子量: 682.781
• InChiKey: NMKRZXGJFVQTLG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、乙酸乙酯（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.5
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trityl candesartan 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-cyclobutyloxycarbonyloxyethyl 2-ethoxy-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑-7-羧酸的潜在前药的合成和生物活性。

  摘要：

  为了提高2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸的口服生物利用度（BA） 3：CV-11194）和2-乙氧基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸（4：CV-11974 ），新型血管紧张素II（AII）受体拮抗剂，化学修饰以产生前药的方法已得到检验。在3和4中对四唑环进行选择性三苯甲基化后，用各种烷基卤化物处理N-三苯甲基化的苯并咪唑-7-羧酸（6、7），然后用盐酸脱保护，得到3和4的酯。合成了1-（酰氧基）烷基酯和1-[（（烷氧基羰基）氧基]烷基酯，双酯衍生物。研究了它们对大鼠和口服BA对AII诱导的升压反应的抑制作用。（3）和（4）的（新戊酰氧基）甲基和（+/-）-1-[[（（环己基氧基）-羰基]氧基]乙基酯显示口服生物利用度显着增加，这显着增强了母体化合物对AII诱导的升压药的抑

  DOI：

  10.1021/jm00068a011
• 作为产物：
  描述：

  三苯基氯甲烷 、 坎地沙坦 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以76%的产率得到trityl candesartan
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑-7-羧酸的潜在前药的合成和生物活性。

  摘要：

  为了提高2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸的口服生物利用度（BA） 3：CV-11194）和2-乙氧基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸（4：CV-11974 ），新型血管紧张素II（AII）受体拮抗剂，化学修饰以产生前药的方法已得到检验。在3和4中对四唑环进行选择性三苯甲基化后，用各种烷基卤化物处理N-三苯甲基化的苯并咪唑-7-羧酸（6、7），然后用盐酸脱保护，得到3和4的酯。合成了1-（酰氧基）烷基酯和1-[（（烷氧基羰基）氧基]烷基酯，双酯衍生物。研究了它们对大鼠和口服BA对AII诱导的升压反应的抑制作用。（3）和（4）的（新戊酰氧基）甲基和（+/-）-1-[[（（环己基氧基）-羰基]氧基]乙基酯显示口服生物利用度显着增加，这显着增强了母体化合物对AII诱导的升压药的抑

  DOI：

  10.1021/jm00068a011

文献信息

• Improvement of the antihypertensive capacity of candesartan and trityl candesartan by their SOD mimetic copper(II) complexes
  作者：María S. Islas、Teófilo Rojo、Luis Lezama、Mercedes Griera Merino、María A. Cortes、Manuel Rodriguez Puyol、Evelina G. Ferrer、Patricia A.M. Williams

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2013.02.005

  日期：2013.6

  Two new complexes [Cu(Cand)(H2O)4] [1] and [Cu2(TCand)4(H2O)2]·4H2O [2] (Cand = candesartan; TCand = trityl candesartan) have been synthesized and thoroughly characterized. The FTIR, Raman, EPR and diffuse reflectance spectra of the solid compounds show a dimeric complex for [2] with carboxylate bridging of the type found in copper(II) acetate. Both elemental analysis and thermal measurements allow

  两个新的配合物[Cu（Cand）（H 2 O）4 ] [1]和[Cu 2（TCand）4（H 2 O）2 ]·4H 2 O [2]（Cand =坎地沙坦； TCand =三苯甲基坎地沙坦）已经合成并进行了彻底的表征。固体化合物的FTIR，拉曼光谱，EPR和漫反射光谱显示[2]的二聚体复合物具有在乙酸铜（II）中发现的羧酸盐桥联形式。元素分析和热测量均可确定两种配合物的总化学计量。稳定性测量表明，该化合物在乙醇溶液中至少稳定1小时，而溶液中两种物质的总化学计量的保留已通过分光光度滴定法确定。通过金属络合，两种萨尔坦的抗氧化性能均得到了改善。配合物[1]和[2]是强的超氧化物歧化酶模拟化合物，而配合物[2]也具有过氧自由基清除剂的作用。此外，这种更高的抗氧化剂活性与血管紧张素II诱导的收缩型人肾小球系膜细胞的扩张活性的改善同时起作用。与具有增强的抗氧化能力的自由非复合药物相比，这些新的复合物作
• Triplet Energy Transfer Mechanism in Copper Photocatalytic <i>N</i>‐ and <i>O</i>‐Methylation
  作者：Martijn Hoving、Jacob‐Jan Haaksma、Anne Stoppel、Lukas Chronc、Jonas Hoffmann、Sebastian B. Beil

  DOI：10.1002/chem.202400560

  日期：2024.4.16

  We investigated the photochemical energy transfer mechanism of hypervalent iodine reagents. When coupled to copper catalysis we achieved successful methylation of a diverse set of N-heterocycles and (hetero−)aromatic carboxylic acids. In addition, we could show application of this methodology to more complex active pharmaceutical intermediates. Mechanistic investigations support our observations and

  我们研究了高价碘试剂的光化学能量转移机制。当与铜催化结合时，我们成功实现了多种N-杂环和（杂-）芳香族羧酸的甲基化。此外，我们还可以展示这种方法在更复杂的活性药物中间体中的应用。机制研究支持我们的观察并为未来的发展提供基础。
• 一种坎地沙坦酯的制备方法
  申请人：山西皇城相府药业股份有限公司

  公开号：CN117777110A

  公开（公告）日：2024-03-29

  本申请涉及有机合成领域，具体公开了一种坎地沙坦酯的制备方法，包括如下步骤：S1：将坎地沙坦与三苯基氯甲烷35~45℃，保温反应1~3h后萃取、结晶，干燥得三苯基坎地沙坦；所述保温反应1~3h后降温至25~35℃，加入二氯甲烷，保温静置反应10~14h；所述萃取为先加入二氯甲烷和碱液溶解、萃取得有机层，将有机层浓缩、结晶后加入乙酸乙酯和碱液溶解、萃取；S2：将三苯基坎地沙坦与氯乙基环已基碳酸酯反应后萃取，再乙醇回流得三苯基坎地沙坦酯；S3：将三苯基坎地沙坦酯与HCl甲醇，反应后，萃取经乙醚精制得坎地沙坦酯粗品；S4：将坎地沙坦酯粗品经丙酮和乙醇精制得坎地沙坦酯，明显提高了坎地沙坦酯的纯度。
• 一种坎地沙坦酯及其制备方法
  申请人：安徽美诺华药物化学有限公司

  公开号：CN117069704A

  公开（公告）日：2023-11-17

  本发明公开了一种坎地沙坦酯及其制备方法，属于医药技术领域，本发明以化合物甲基3‑氨基‑2‑(((2’‑(2‑三苯甲基‑2H‑四唑‑5‑基)‑(1,1’联苯)4‑基)甲基)氨基)苯甲酸为原料，与原碳酸四乙酯在冰醋酸条件下环合得到化合物B；再以无水碳酸钾为催化剂，DMF为溶剂反应条件下，化合物B与碳酸氯乙基环己基发生酯化得到化合物C；最后脱保护得到目标产物坎地沙坦酯。本发明简化了坎地沙坦酯的合成工艺路线，反应条件温和毒性较小且后处理步骤简单易实现，有效避免了副产物的生成，显著提高目标产物收率。