(1R,2S,5S)-3-((S)-2-(3-((S)-1-((2-(tert-butyl)-3,4-dioxocyclobut-1-en-1-yl)(methyl)amino)-3,3-dimethylbutan-2-yl)ureido)-2-cyclohexylacetyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid | 859224-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1R,2S,5S)-3-((S)-2-(3-((S)-1-((2-(tert-butyl)-3,4-dioxocyclobut-1-en-1-yl)(methyl)amino)-3,3-dimethylbutan-2-yl)ureido)-2-cyclohexylacetyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
• CAS: 859224-60-5
• 化学式: C₈H₈O₃*C₁₄H₁₈FNO₂
• 分子量: 403.451
• InChiKey: GKEDYXZNSXAURK-ODETXGGDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.84
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  87.07
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5S)-3-((S)-2-(3-((S)-1-((2-(tert-butyl)-3,4-dioxocyclobut-1-en-1-yl)(methyl)amino)-3,3-dimethylbutan-2-yl)ureido)-2-cyclohexylacetyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (3R, 4S)-trans-3-carbomethoxy-4-(4-fluorophenyl)-N-methyl-piperidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ENANTIOSPECIFIC PROCESS FOR THE PREPARATION OF PAROXETINE INTERMEDIATE
  [FR] PROCEDE ENANTIOSPECIFIQUE PERMETTANT DE PREPARER UN INTERMEDIAIRE DE PAROXETINE

  摘要：

  本发明揭示了一种用于制备抗抑郁药帕罗西汀的先进中间体(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的改进和对映具体过程。通过使用手性酸对化合物XX进行拆分，然后对已拆分的胺进行氢化，制备了化合物XXII的方法。将化合物XXII与丙烯酸酯发生迈克尔加成反应，得到了化合物XXIII。将化合物XXIII中的羟基转化为一个脱离基，然后经过强碱处理，得到了对映具体的分子内环化哌啶衍生物XXV。将化合物XXV中的酯基还原为金属氢化物还原剂，得到了具有超过97%对映纯度的化合物I。通过在多种溶剂中进行一次结晶，将化合物I进一步纯化至>99.5%。本过程易于用于商业制备(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的方法。

  公开号：

  WO2005063707A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R, 4S)-trans-3-carbomethoxy-4-(4-fluorophenyl)-N-methyl-piperidine 、 (S)-(+)-扁桃酸 以 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-(3-((S)-1-((2-(tert-butyl)-3,4-dioxocyclobut-1-en-1-yl)(methyl)amino)-3,3-dimethylbutan-2-yl)ureido)-2-cyclohexylacetyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ENANTIOSPECIFIC PROCESS FOR THE PREPARATION OF PAROXETINE INTERMEDIATE
  [FR] PROCEDE ENANTIOSPECIFIQUE PERMETTANT DE PREPARER UN INTERMEDIAIRE DE PAROXETINE

  摘要：

  本发明揭示了一种用于制备抗抑郁药帕罗西汀的先进中间体(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的改进和对映具体过程。通过使用手性酸对化合物XX进行拆分，然后对已拆分的胺进行氢化，制备了化合物XXII的方法。将化合物XXII与丙烯酸酯发生迈克尔加成反应，得到了化合物XXIII。将化合物XXIII中的羟基转化为一个脱离基，然后经过强碱处理，得到了对映具体的分子内环化哌啶衍生物XXV。将化合物XXV中的酯基还原为金属氢化物还原剂，得到了具有超过97%对映纯度的化合物I。通过在多种溶剂中进行一次结晶，将化合物I进一步纯化至>99.5%。本过程易于用于商业制备(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的方法。

  公开号：

  WO2005063707A1