5-[4-[4-[5-cyano-1-(p-toluenesulfonyl)-1H-indol-3-yl]butyl]piperazin-1-yl]benzofuran-2-carboxamide | 1415760-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-[4-[4-[5-cyano-1-(p-toluenesulfonyl)-1H-indol-3-yl]butyl]piperazin-1-yl]benzofuran-2-carboxamide
• 英文别名: 5-(4-(4-(5-cyano-1-tosyl-1H-indol-3-yl)butyl)-piperazin-1-yl)benzofuran-2-carboxamide；5-[4-[4-[5-Cyano-1-(4-methylphenyl)sulfonylindol-3-yl]butyl]piperazin-1-yl]-1-benzofuran-2-carboxamide
• CAS: 1415760-77-8
• 化学式: C₃₃H₃₃N₅O₄S
• 分子量: 595.722
• InChiKey: OVTMUSDZVCFOGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[4-[4-[5-cyano-1-(p-toluenesulfonyl)-1H-indol-3-yl]butyl]piperazin-1-yl]benzofuran-2-carboxamide 在 isopropanol hydrochloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 盐酸维拉唑酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF VILAZODONE, NOVEL INTERMEDIATES THEREOF AND NOVEL CRYSTALLINE FORM THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE VILAZODONE, DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE CELLE-CI ET D'UNE NOUVELLE FORME CRISTALLINE DE CELLE-CI

  摘要：

  本发明涉及一种制备维拉唑酮和用于维拉唑酮合成的新中间体的过程。本发明还涉及维拉唑酮盐酸盐的新结晶形式及其制备过程。

  公开号：

  WO2016170542A1
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基溴化铵 、 氨 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 5-[4-[4-[5-cyano-1-(p-toluenesulfonyl)-1H-indol-3-yl]butyl]piperazin-1-yl]benzofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF VILAZODONE AND ITS NOVEL INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE VILAZODONE, ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE VILAZODONE

  摘要：

  这项发明涉及制备维拉唑酮和用于维拉唑酮合成的新型中间体的方法。

  公开号：

  WO2016142952A1

文献信息

• 用于制备维拉佐酮的化合物及其中间体和应用
  申请人：江苏恩华药业股份有限公司

  公开号：CN103570698B

  公开（公告）日：2016-08-03

  本发明属于药物化学领域，涉及用于制备维拉佐酮的化合物及其中间体和应用。用于制备维拉佐酮的化合物如式Ⅰ所示，合成式Ⅰ化合物的中间体如式Ⅱ所示。式Ⅰ化合物可在制备维拉佐酮及其药学上可接受盐中应用。式Ⅰ化合物作为新中间体在制备维拉佐酮中应用，克服了现有文献报道的缺陷，避免使用毒性较大的金属催化剂及其有机磷配体，大幅降低了制备成本，简化了操作，质量稳定可控，更适合大量工业化制备。
• Development of a Robust and Scalable Process for the Large-Scale Preparation of Vilazodone
  作者：Zihong Zhou、Yahui Feng、Yongbo Xu、Shuming Wu、Jingping Kou、Yanqing Hu、Meng Zhang、Weijian Ling、Lei Zhang、Zhongqing Wang

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00206

  日期：2022.10.21

  functionality transformations, this process successfully prevented the tosyl group from encountering any alkoxides, which would inevitably lead to the generation of alkyl tosylate and indole N-alkylated vilazodone byproducts. In addition, this manufacturing process has also been demonstrated on a kilogram scale, delivering 1.05 kg of vilazodone hydrochloride with an overall yield of 71% (calculated from ethyl

  开发了一种稳健且可扩展的维拉佐酮合成方法，以避免在酒精条件下形成源自 N-去甲苯基化反应的杂质。在我们的研究中，这些杂质，潜在的基因毒性甲苯磺酸烷基酯和不合格的吲哚 N-烷基化维拉佐酮，被确定为从未报告过的工艺杂质。通过调整官能团的转变，该过程成功地防止了甲苯磺酰基遇到任何醇盐，这将不可避免地导致甲苯磺酸烷基酯和吲哚N-烷基化维拉佐酮副产物的产生。此外，该制造工艺也已在千克规模上进行了演示，可生产 1.05 千克盐酸维拉佐酮，总产率为 71%（以 5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酸乙酯盐酸盐计算）7·盐酸）。产品HPLC检测纯度>99.5%，任何单一杂质<0.1% HPLC面积百分比。未检测到吲哚 N-烷基化维拉佐酮，产率比之前的 Friedel-Crafts 酰化途径高 10%。