4,4-difluoro-1-(prop-2-yn-1-yl)piperidine | 1852654-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4,4-difluoro-1-(prop-2-yn-1-yl)piperidine
• 英文别名: 4,4-difluoro-1-prop-2-ynylpiperidine
• CAS: 1852654-99-9
• 化学式: C₈H₁₁F₂N
• 分子量: 159.179
• InChiKey: JZKUJBKFVLNMRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(ethylsulfonyl)phenyl]-N-(4-iodophenyl)acetamide 、 4,4-difluoro-1-(prop-2-yn-1-yl)piperidine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以42%的产率得到N-(4-(3-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)prop-1-yn-1-yl)phenyl)-2-(4-(ethylsulfonyl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  芳基炔烃类化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及一类芳基炔烃类化合物，以及包含该类化合物的药物组合物。所述化合物或药物组合物可作为维甲酸相关孤核受体γt(Retinoid‑related orphan receptor gamma t，RORγt)的抑制剂。本发明还涉及制备该类化合物和药物组合物的方法，以及它们在治疗或预防哺乳动物，特别是人类的由RORγt介导的炎症或自身免疫疾病的用途。

  公开号：

  CN106187838B
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 二乙胺基三氟化硫 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4,4-difluoro-1-(prop-2-yn-1-yl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  芳基炔烃类化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及一类芳基炔烃类化合物，以及包含该类化合物的药物组合物。所述化合物或药物组合物可作为维甲酸相关孤核受体γt(Retinoid‑related orphan receptor gamma t，RORγt)的抑制剂。本发明还涉及制备该类化合物和药物组合物的方法，以及它们在治疗或预防哺乳动物，特别是人类的由RORγt介导的炎症或自身免疫疾病的用途。

  公开号：

  CN106187838B

文献信息

• 2-Aminopyridines with a shortened amino sidechain as potent, selective, and highly permeable human neuronal nitric oxide synthase inhibitors
  作者：Dhananjayan Vasu、Huiying Li、Christine D. Hardy、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116878

  日期：2022.9

  A series of potent, selective, and highly permeable human neuronal nitric oxide synthase inhibitors (hnNOS) based on the 2-aminopyridine scaffold with a shortened amino sidechain is reported. A rapid and simple protocol was developed to access these inhibitors in excellent yields. Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) is a novel therapeutic target for the treatment of various neurological disorders

  据报道，一系列有效、选择性和高渗透性的人神经元一氧化氮合酶抑制剂（hnNOS）基于具有缩短的氨基侧链的2-氨基吡啶支架。开发了一种快速而简单的方案，可以以优异的产率获得这些抑制剂。神经元一氧化氮合酶（nNOS）是治疗各种神经系统疾病的新型治疗靶点。设计人类 nNOS 抑制剂的主要挑战集中在效力、相对于其他一氧化氮合酶 (NOS) 亚型的选择性以及血脑屏障通透性。在这种情况下，我们发现了一种有前途的抑制剂，6-(3-(4,4-二氟哌啶-1-基)丙基)-4-甲基吡啶-2-胺二盐酸盐，它对大鼠表现出优异的效力 ( K = 46 nM)和人类 nNOS ( K = 48 nM)，分别具有人类 eNOS 的 388 倍和人类 iNOS 的 135 倍选择性。通过平行人工膜渗透性测定（血脑渗透性模型），它还显示出优异的渗透性（ P e = 17.3 × 10 -6 cm s -1 ）。我们发现，通过在