methyl 2-chloro-9-(2-cyanoethyl)-3,6-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[3,2-c]azepine-9-carboxylate | 960595-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吖庚因类
• 英文名称: methyl 2-chloro-9-(2-cyanoethyl)-3,6-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[3,2-c]azepine-9-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-chloro-9-(2-cyanoethyl)-3,6-dimethyl-7,8-dihydro-5H-pyrido[3,2-c]azepine-9-carboxylate
• CAS: 960595-53-3
• 化学式: C₁₆H₂₀ClN₃O₂
• 分子量: 321.807
• InChiKey: VAWLLYZCIBLGJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  66.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-chloro-9-(2-cyanoethyl)-3,6-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[3,2-c]azepine-9-carboxylate 在 甲烷磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到methyl 9-(3-amino-3-oxopropyl)-2-chloro-3,6-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[3,2-c]azepine-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过 3-取代 2-氯吡啶的亲核芳香取代合成作为加兰他敏类似物的螺环吡啶并氮杂

  摘要：

  在本报告中，我们描述了从容易获得的前体开始合成螺环吡啶并氮杂。我们合成的关键步骤是适当的 3-取代 2-氯吡啶的分子内亲核芳香取代。最终化合物设计为生物碱加兰他敏的简化类似物，显示出显着的乙酰胆碱酯酶抑制活性。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200700614
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-chloro-3,6-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[3,2-c]azepine-9-carboxylate 、 丙烯腈 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.42h， 以61%的产率得到methyl 2-chloro-9-(2-cyanoethyl)-3,6-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[3,2-c]azepine-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过 3-取代 2-氯吡啶的亲核芳香取代合成作为加兰他敏类似物的螺环吡啶并氮杂

  摘要：

  在本报告中，我们描述了从容易获得的前体开始合成螺环吡啶并氮杂。我们合成的关键步骤是适当的 3-取代 2-氯吡啶的分子内亲核芳香取代。最终化合物设计为生物碱加兰他敏的简化类似物，显示出显着的乙酰胆碱酯酶抑制活性。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200700614

文献信息

• Synthesis of Spirocyclic Pyridoazepines as Analogues of Galanthamine by Nucleophilic Aromatic Substitution of 3-Substituted 2-Chloropyridines
  作者：Sofie Vanlaer、Wim M. De Borggraeve、Frans Compernolle

  DOI：10.1002/ejoc.200700614

  日期：2007.10

  this report we describe the synthesis of spirocyclic pyridoazepines starting from easily available precursors. The key step of our synthesis is an intramolecular nucleophilic aromatic substitution of the appropriate 3-substituted 2-chloropyridines. The final compounds, designed as simplified analogues of the alkaloid galanthamine, showed significant acetylcholinesterase inhibition activity.(© Wiley-VCH

  在本报告中，我们描述了从容易获得的前体开始合成螺环吡啶并氮杂。我们合成的关键步骤是适当的 3-取代 2-氯吡啶的分子内亲核芳香取代。最终化合物设计为生物碱加兰他敏的简化类似物，显示出显着的乙酰胆碱酯酶抑制活性。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)
• Spirocyclic Pyridoazepine Analogues of Galanthamine: Synthesis, Modelling Studies and Evaluation as Inhibitors of Acetylcholinesterase
  作者：Sofie Vanlaer、Wim M. De Borggraeve、Arnout Voet、Constant Gielens、Marc De Maeyer、Frans Compernolle

  DOI：10.1002/ejoc.200800062

  日期：2008.5

  pyridoazepines, designed as simplified analogues of the alkaloid galanthamine, were synthesised and evaluated as inhibitors of acetylcholinesterase. The key cyclisation step involved internal displacement of 2-chloro or 2-iodopyridine by either nucleophilic aromatic substitution or a Heck reaction. The target compounds showed significant inhibition of acetylcholinesterase but lower than that of galanthamine

  Spirocyclic pyridoazepines 被设计为生物碱加兰他敏的简化类似物，被合成并评估为乙酰胆碱酯酶的抑制剂。关键的环化步骤涉及通过亲核芳香取代或 Heck 反应对 2-氯或 2-碘吡啶进行内部置换。目标化合物对乙酰胆碱酯酶有显着抑制作用，但低于加兰他敏。这一结果可以通过基于乙酰胆碱酯酶 - 雪花胺复合物的已知晶体结构的比较对接模拟研究来合理化。发现共结晶水分子与受体和配体的多重氢键键合对于有效结合酶的活性位点至关重要。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)