(R)-6-(2-hydroxy-3-(4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)propoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one | 2914889-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-6-(2-hydroxy-3-(4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)propoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: Np-10679；6-[(2R)-2-hydroxy-3-[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]propoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 2914889-88-4
• 化学式: C₂₃H₂₆F₃N₃O₃
• 分子量: 449.473
• InChiKey: QJKYLYXHWSCZQT-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(ALPHA,ALPHA,ALPHA-三氟对甲苯)哌嗪 、 (R)-6-(oxiran-2-ylmethoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 以 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 以98%的产率得到(R)-6-(2-hydroxy-3-(4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)propoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  谷氨酸-N-甲基-d-天冬氨酸 (NMDA) 受体亚基 2B - NMDA 受体功能的选择性抑制剂，在酸性 pH 下具有增强的效力和临床使用的口服生物利用度

  摘要：

  我们描述了来自一系列新的谷氨酸N-甲基-d-天冬氨酸受体亚基 2B 选择性抑制剂的临床候选分子，该抑制剂在相对于生理 pH 值的细胞外酸性 pH 值下显示出增强的抑制作用。这种性质应该使这些化合物成为更有效的N-甲基-d抑制剂突触处的天冬氨酸受体对高频率的动作电位作出反应，因为含谷氨酸的囊泡在其管腔内是酸性的。此外，缺血组织周围半影区域的酸化也应增强选择性药物作用以改善神经保护。我们在此描述的芳基哌嗪在临床前研究中显示出强大的神经保护作用和最小的副作用。临床候选分子 NP10679 具有高口服生物利用度和良好的脑穿透性，适用于静脉和口服给药，用于人体治疗。

  DOI：

  10.1124/jpet.120.000370

文献信息

• [EN] GLUN2B-SUBUNIT SELECTIVE ANTAGONISTS OF THE N-METHYL-D-ASPARTATE RECEPTORS WITH ENHANCED POTENCY AT ACIDIC PH<br/>[FR] ANTAGONISTES SÉLECTIFS DE LA SOUS-UNITÉ GLUN2B DES RÉCEPTEURS DU N-MÉTHYL-D-ASPARTATE PRÉSENTANT UNE PUISSANCE AMÉLIORÉE À PH ACIDE
  申请人：[en]EMORY UNIVERSITY

  公开号：WO2023034589A1

  公开（公告）日：2023-03-09

  Compounds that selectively inhibit GluN2B -containing N-methyl-D-aspartic acid receptors (NMDARs) are disclosed. In some cases, the compounds selectively target GluN2B over GluN2A, GluN2C, and/or GluN2D. Generally, the compounds possess an enhanced potency to GluN2B at a pH that is more acidic compared to the physiological pH. Pharmaceutical formulations containing one or more of the compounds are also disclosed. Additionally, methods of treating a condition, disorder or disease using the compounds or their pharmaceutical formulations thereof are disclosed. Exemplary conditions, disorders, and diseases relevant to this disclosure include stroke, subarachnoid hemorrhage, cerebral ischemia, cerebral vasospasm, hypoxia, acute CNS injury, spinal cord injury, traumatic brain injury, coronary artery bypass graft, persistent or chronic cough, substance abuse disorder, opiate withdrawal, opiate tolerance, bipolar disorder, suicidal ideation, pain, fibromyalgia, depression, postpartum depression, resting tremor, dementia, epilepsy, seizure disorder, movement disorder, and neurodegenerative disease.