| 1190108-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• CAS: 1190108-83-8
• 化学式: C₅₀H₇₄N₂O₁₂
• 分子量: 895.144
• InChiKey: ICLPNJIYIKPXOG-UZBJLSHHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.75
• 重原子数：
  64.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  204.38
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  他克莫司 、 对碘苯胺 在 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以36%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一步Heck反应产生非免疫抑制性FK506类似物，用于药理BMP激活。

  摘要：

  已显示FKBP12配体（例如FK506）可激活BMP信号通路并促进组织再生。但是，FK506的免疫抑制活性限制了其临床应用。使用Heck反应，我们通过将杂环融合到FK506的钙调神经磷酸酶（CN）结合域上来生成FK506的非免疫抑制类似物。构效关系为FK506-CN相互作用提供了新颖的机理见解，可用于未来类似物的合理设计。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00144

文献信息

• Synthesis of orthogonally reactive FK506 derivatives via olefin cross metathesis
  作者：Paul S. Marinec、Christopher G. Evans、Garrett S. Gibbons、Malloree A. Tarnowski、Daniel L. Overbeek、Jason E. Gestwicki

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.07.030

  日期：2009.8

  one-step synthesis of FK506 derivatives through a selective, microwave-accelerated, cross metathesis diversification step of the C39 terminal alkene. Using this approach, FK506 is modified with an array of functional groups, including primary amines and carboxylic acids, which make the resulting derivatives suitable for the modular assembly of CIDs. To illustrate this idea, we report the synthesis of a

  二聚化化学诱导剂 (CID) 广泛应用于生物应用中，可控制蛋白质定位、调节蛋白质-蛋白质相互作用并延长药物寿命。这些双功能化学探针由两个合成模块组装而成，每个模块都为不同的蛋白质靶标提供亲和力。由于其靶标 FK506 结合蛋白 (FKBP) 丰富且分布良好，FK506 及其衍生物经常用作合成这些双功能构建体的模块。然而，FK506 的结构复杂性需要在安装到 CID 之前进行多步合成和/或多种保护-去保护方案。在这项工作中，我们描述了一种通过 C39 末端烯烃的选择性、微波加速、交叉复分解多样化步骤高效、一步合成 FK506 衍生物的方法。使用这种方法，FK506 用一系列官能团进行修饰，包括伯胺和羧酸，这使得所得衍生物适合 CID 的模块化组装。为了说明这一想法，我们报告了一种异双功能 HIV 蛋白酶抑制剂的合成。
• WO2020154455A5
  申请人：——

  公开号：WO2020154455A5

  公开（公告）日：2022-12-07