3-bromo-1,2,4,5-tetrazine | 2396594-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四嗪
• 英文名称: 3-bromo-1,2,4,5-tetrazine
• CAS: 2396594-00-4
• 化学式: C₂HBrN₄
• 分子量: 160.961
• InChiKey: UEJIYDWOWWMWST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyldimethylsilyloxycyclopentene 、 3-bromo-1,2,4,5-tetrazine 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以13%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  三氟化硼介导的 3-溴四嗪和甲硅烷基烯醇醚的环加成反应：3-溴哒嗪的合成

  摘要：

  哒嗪是药物化学或作物保护剂的重要支架，但选择性制备具有高区域控制的 3-溴哒嗪仍然很困难。我们实现了 3-单取代s-四嗪和甲硅烷基烯醇醚之间的路易斯酸介导的逆电子需求 Diels-Alder 反应，并获得了功能化的哒嗪。在 1-单取代的甲硅烷基烯醇醚的情况下，观察到排他性区域选择性。所得 3-溴-哒嗪的下游功能化利用几种交叉偶联方案来合成 3,4-二取代哒嗪，并能很好地控制取代模式。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01384
• 作为产物：
  描述：

  1,2,4,5-四嗪-3-胺 在 溴 、 一水合肼 作用下， 生成 3-bromo-1,2,4,5-tetrazine
  参考文献：
  名称：

  Occurrence of the SN(ANRORC) mechanism in the hydrazination of 1,2,4,5-tetrazines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00338a009

文献信息

• Nucleophilic Attack on Nitrogen in Tetrazines by Silyl-Enol Ethers
  作者：Simon D. Schnell、Mauro Schilling、Jan Sklyaruk、Anthony Linden、Sandra Luber、Karl Gademann

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c04113

  日期：2021.4.2

  The nucleophilic addition of silyl-enol ethers to nitrogen in 3-monosubstituted s-tetrazines mediated by BF3 is reported. The preference for this azaphilic addition over the usually observed inverse electron demand Diels–Alder reactions was evaluated theoretically and corroborated by experiments. The substrate dependency of this unusual reaction was rationalized by determination of the activation barriers

  报道了在BF 3介导的3-单取代的s-四嗪中氮上甲硅烷基烯醇醚的亲核加成反应。从理论上评估并通过实验证实了这种亲氮添加相对于通常观察到的逆电子需求Diels-Alder反应的偏爱。通过确定激活壁垒，并通过使用密度泛函理论在激活应变模型的基础上，合理化了这种异常反应的底物依赖性。
• Cross-Coupling Reactions of Monosubstituted Tetrazines
  作者：Lukas V. Hoff、Simon D. Schnell、Andrea Tomio、Anthony Linden、Karl Gademann

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01813

  日期：2021.8.6

  A Ag-mediated Pd-catalyzed cross-coupling method for 3-bromo-1,2,4,5-tetrazine with boronic acids is presented. Electronic modification of the 1,1′-bis(diphenylphosphine)ferrocene (dppf) ligand was found to be crucial for good turnover. Using this fast method, a variety of alkyl-, heteroatom-, and halide-substituted aryl- and heteroaryl-tetrazines were prepared (29 examples, up to 87% yield).

  提出了一种用于 3-溴-1,2,4,5-四嗪与硼酸的 Ag 介导的 Pd 催化交叉偶联方法。发现 1,1'-双（二苯基膦）二茂铁 (dppf) 配体的电子修饰对于良好的周转至关重要。使用这种快速方法，制备了多种烷基、杂原子和卤化物取代的芳基和杂芳基四嗪（29 个实例，产率高达 87%）。
• Synthesis and Application of 3-Bromo-1,2,4,5-Tetrazine for Protein Labeling to Trigger Click-to-Release Biorthogonal Reactions
  作者：Enric Ros、Marina Bellido、Xavier Verdaguer、Lluís Ribas de Pouplana、Antoni Riera

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.0c00052

  日期：2020.3.18

  dienophiles to trigger fast click-to-release (CtR) biorthogonal reactions. The characterization of the CtR reaction in physiological conditions and a therapeutically relevant example with the monoclonal antibody Trastuzumab to showcase its application is presented. Finally, 3-bromo-1,2,4,5-tetrazine has been used to achieve site-selective protein labeling through the genetic incorporation of the first unnatural

  3-溴-1,2,4,5-四嗪已通过无氧化剂和无金属的方法合成。该合成是可扩展的并且依赖于廉价的起始原料。3-溴-1,2,4,5-四嗪可以在温和的条件下通过不同取代的杂原子进行亲核芳香取代。特别地，其优异的反应性已用于获得化学选择性蛋白标记。生成的标记的赖氨酸可以与紧张的亲双烯体反应，从而触发快速点击释放（CtR）生物正交反应。提出了在生理条件下CtR反应的表征，以及使用单克隆抗体曲妥珠单抗的治疗相关实例以展示其应用。最后是3-bromo-1,2,4
• 3-Bromotetrazine: labelling of macromolecules <i>via</i> monosubstituted bifunctional <i>s</i>-tetrazines
  作者：Simon D. Schnell、Lukas V. Hoff、Advaita Panchagnula、Maximilian H. H. Wurzenberger、Thomas M. Klapötke、Simon Sieber、Anthony Linden、Karl Gademann

  DOI：10.1039/c9sc06169j

  日期：——

  3-Bromotetrazine selectively labels small and macromolecules up to proteins and can then be used as a fluorophore or as a bio-orthogonal handle for downstream functionalisation.

  3-溴四唑能够选择性地标记小分子和大分子，甚至蛋白质，然后可以用作荧光团或生物正交手柄，用于下游功能化。
• Amino acids with fluorescent tetrazine ethers as bioorthogonal handles for peptide modification
  作者：Enric Ros、Marina Bellido、Joan A. Matarin、Albert Gallen、Manuel Martínez、Laura Rodríguez、Xavier Verdaguer、Lluís Ribas de Pouplana、Antoni Riera

  DOI：10.1039/d2ra02531k

  日期：——

  fluorescence turned off through a bioorthogonal iEDDA cycloaddition with a strained alkene, showing for the first time the detection and reactivity of intrinsically fluorescent tetrazines in a biologically relevant context. The synthesis and characterization of fluorescent tetrazine ethers with bioorthogonal applicability pave the way for the generation of useful compounds for both detection and bioconjugation

  一组具有三个不同取代的 3-溴-1,2,4,5-四嗪已被用作通过亲核芳族取代对小分子进行后期功能化的试剂。对所得产物的光谱研究证明，四嗪醚本质上是荧光的。这种荧光在与应变烯烃的逆电子需求 Diels-Alder (iEDDA) 环加成反应中消失。四嗪-苯酚醚非常有趣，因为它们可以进行快速的 iEDDA 反应，具有与生物正交连接相容的二级速率常数 ( k 2 )。作为展示，L-酪氨酸用 3-溴-6-甲基-1,2,4,5-四嗪衍生并与肽药物奥曲肽偶联。该肽在细胞流式细胞仪中被检测到，其荧光通过与应变烯烃的生物正交 iEDDA 环加成关闭，首次显示了在生物学相关环境中固有荧光四嗪的检测和反应性。具有生物正交适用性的荧光四嗪醚的合成和表征为产生用于体内检测和生物偶联的有用化合物铺平了道路。