| 1444255-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• CAS: 1444255-74-6
• 化学式: C₃₅H₃₉N₃O₃S₂
• 分子量: 613.845
• InChiKey: BCIIWHKEWUDKLK-BHYZAODMSA-N

物化性质

• 沸点：
  802.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.18
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  93.45
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 H-β-Ala-Cys-4ABA-Met-OCH3
  参考文献：
  名称：

  拟肽修饰可改善二价法呢基转移酶抑制剂的细胞渗透

  摘要：

  双价酶抑制剂的表面结合模块通过间隔子与活性位点结合模块相连，是一种将最小大小的试剂选择性地递送至蛋白质表面以调节其功能的稳健方法，例如蛋白质互动（PPI）。先前的研究表明，这些药物可有效破坏法呢基转移酶（FTase）与K-Ras4B蛋白C端区域之间的相互作用。然而，由于这些基于肽的试剂的低膜通透性，其整个细胞活性受到限制。在这项研究中，我们使用先前开发的抑制剂FTI-249测试了这些二价药物的拟肽修饰，并评估了它们在细胞中的细胞通透性和生物活性。使用荧光标记试剂的共聚焦细胞成像显示拟肽3-BODIPY穿透了细胞，而基于肽的1-BODIPY却没有。基于细胞的评估表明，拟肽3的浓度为100μM会抑制细胞中的HDJ-2加工，表明该拟肽修饰可提高细胞通透性，从而提高二价化合物的全细胞活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.09.061

文献信息

• A Guanidyl‐Based Bivalent Peptidomimetic Inhibits K‐Ras Prenylation and Association with c‐Raf
  作者：Mai Tsubamoto、Toan Khanh Le、Minghua Li、Taku Watanabe、Chiemi Matsumi、Prakash Parvatkar、Hiroshi Fujii、Nobuo Kato、Jiazhi Sun、Junko Ohkanda

  DOI：10.1002/chem.201903129

  日期：2019.10.22

  AbstractUnusual lipid modification of K‐Ras makes Ras‐directed cancer therapy a challenging task. Aiming to disrupt electrostatic‐driven protein–protein interactions (PPIs) of K‐Ras with FTase and GGTase I, a series of bivalent dual inhibitors that recognize the active pocket and the common acidic surface of FTase and GGTase I were designed. The structure‐activity‐relationship study resulted in 8 b, in which a biphenyl‐based peptidomimetic FTI‐277 was attached to a guanidyl‐containing gallate moiety through an alkyl linker. Cell‐based evaluation demonstrated that 8 b exhibited substantial inhibition of K‐Ras processing without apparent interference with Rap‐1A processing. Fluorescent imaging showed that 8 b disrupts localization of K‐Ras to the plasma membrane and impairs interaction with c‐Raf, whereas only FTI‐277 was found to be inactive. These results suggest that targeting the PPI interface of K‐Ras may provide an alternative method of inhibiting K‐Ras.