4-Ethyl-1,3-diphenyl-2-pyrazolin-5-on | 65945-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: 4-Ethyl-1,3-diphenyl-2-pyrazolin-5-on
• 英文别名: 4-ethyl-2,5-diphenyl-1,2-dihydro-pyrazol-3-one；4-ethyl-2,5-diphenyl-4H-pyrazol-3-one
• CAS: 65945-22-4
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O
• 分子量: 264.327
• InChiKey: KCFBJRAHMRXTOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  32.67
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Ethyl-1,3-diphenyl-2-pyrazolin-5-on 在 双氧水 、 四甲基胍 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  天然金鸡纳生物碱催化4-取代吡唑啉酮的不对称羟化反应

  摘要：

  已开发出一种天然的奎宁催化，高效且实用的4-取代吡唑啉酮不对称α-羟基化反应，可提供广谱的吡唑啉酮，其在C-4处带有氧连接的碳立体中心，且收率高且对映选择性极好。广泛的底物范围，容易获得的催化剂，易于操作以及有价值的产物转化突出了该方法的实用性。

  DOI：

  10.1002/adsc.201601070
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙酸甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-Ethyl-1,3-diphenyl-2-pyrazolin-5-on
  参考文献：
  名称：

  吡唑啉酮作为胰脂肪酶强效抑制剂的设计、合成和构效关系研究

  摘要：

  胰脂肪酶（PL）是预防和治疗肥胖的关键靶点，在膳食脂肪的水解和吸收中起着至关重要的作用。本研究合成了一系列吡唑啉酮类药物，并以4-甲基伞形酮油酸酯（4-MUO）作为PL的光学底物测定了它们对PL的抑制作用。这些吡唑啉酮类的综合构效关系分析使我们设计并合成了一种新型化合物P32 (5-(naphthalen-2-yl)-2-phenyl-4-(thiophen-2-ylmethyl)-2,4-dihydro- 3 H -pyrazol-3-one) 作为 PL 的有效混合竞争性抑制剂 (IC 50 =0.30 μM)。此外，P32对其他已知的丝氨酸水解酶具有一定的选择性。P32的分子对接研究证明P32对PL的抑制活性可归因于2-萘基单元（R 1）的π-π相互作用和苯基部分（R 3）与PL活性位点的疏水相互作用。因此，P32可以作为有前途的先导化合物，用于开发更有效和选择性的吡唑啉酮类 PL 抑制剂，用于生物医学应用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000850

文献信息

• Acid-catalyzed allenylation of pyrazolones with propargyl alcohols
  作者：Wande Zhang、Shiqiang Wei、Jingping Qu、Baomin Wang

  DOI：10.1039/d1ob00592h

  日期：——

  A TsOH-catalyzed allenylation of pyrazolones with propargylic alcohols has been developed. The established reaction system is well tolerated by a wide scope of pyrazolones and propargylic alcohols. The process has the salient features of operational simplicity, facile scale-up and high yield. In particular, the integration of the pharmaceutical-related pyrazolone skeleton and the allenyl group into

  已经开发了吡唑啉酮与炔丙基醇的 TsOH 催化的烯基化反应。已建立的反应体系对广泛的吡唑酮和炔丙醇具有良好的耐受性。该工艺具有操作简单、易于放大、收率高的显着特点。特别是，将药物相关的吡唑酮骨架和丙二烯基整合到一个分子中不仅丰富了吡唑酮支架的结构多样性，而且还可能有助于更广泛的生物活性。此外， 3aa很容易实现克级合成，收率和效率基本保持不变，使该工艺的实际应用更加突出。
• Asymmetric tandem Michael addition/oxidation of pyrazolones with p-benzoquinone catalyzed by cinchona alkaloids
  作者：Yuli He、Xiaoze Bao、Jingping Qu、Baomin Wang

  DOI：10.1016/j.tetasy.2015.10.006

  日期：2015.12

  By employing a natural cinchona alkaloid as a catalyst, the enantioselective tandem Michael addition/oxidation of 4-substituted pyrazol-5-ones with p-benzoquinones was realized. The reaction afforded a wide range of 4,4-disubstituted pyrazol-5-ones with moderate to good yields (up to 72%) and moderate to good enantioselectivities (up to 99%).

  通过使用天然金鸡纳生物碱作为催化剂，实现了4-取代的吡唑-5-酮与对苯醌的对映选择性串联迈克尔加成/氧化。该反应提供了宽范围的4，4-二取代的吡唑-5-酮，具有中等至良好的产率（高达72％）和中等至良好的对映选择性（高达99％）。
• Chiral iminophosphorane catalyzed asymmetric sulfenylation of 4-substituted pyrazolones
  作者：Jianwei Han、Yanxia Zhang、Xin-Yan Wu、Henry N. C. Wong

  DOI：10.1039/c8cc09049a

  日期：——

  An excellent level of enantioselectivity in asymmetric sulfenylation of 4-substituted pyrazolones was achieved with chiral iminophosphorane as the organocatalyst under continuum solvation conditions (up to 99% ee). Importantly, this catalytic process features high efficiency with excellent enantioselectivities, easy separation of products, low catalytic loadings and scale-up to grams without loss of

  在连续溶剂化条件下（手感高达99％ee），使用手性亚氨基膦烷作为有机催化剂，可以实现4-取代吡唑啉酮不对称亚磺酰化反应中优异的对映选择性。重要的是，该催化过程的特点是效率高，对映选择性优异，产物易于分离，催化负载低，按比例放大至克，而不会损失对映选择性。
• Discovery of pyrazolones as novel carboxylesterase 2 inhibitors that potently inhibit the adipogenesis in cells
  作者：Xing-Kai Qian、Jing Zhang、Pei-Fang Song、Yi-Su Zhao、Hong-Ying Ma、Qiang Jin、Dan-Dan Wang、Xiao-Qing Guan、Shi-Yang Li、XiaoZe Bao、Li-Wei Zou

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116187

  日期：2021.6

  kinetic study demonstrated that compound 27 inhibited the hydrolysis of CES2-fluorescein diacetate (FD) through non-competitive inhibition. In addition, the molecular docking showed that the core of pyrazolone, the cyclohexane moiety, 4-methylbenzyl and 4-methylphenyl groups in compound 27 all played important roles with the amino acid residues of CSE2. Also, compound 27 could inhibit adipocyte adipogenesis

  羧酸酯酶 2 (CES2) 是羧酸酯酶家族中最重要的 I 期药物代谢酶之一。它在口服酯类前药的生物利用度和一些抗癌药物如伊立替康 (CPT11) 和卡培他滨的治疗效果中起着至关重要的作用。除了众所周知的 CES2 在异生物质代谢中的作用外，该酶还参与内源性代谢和脂质的产生。在这项研究中，我们合成了一系列吡唑啉酮并在体外测定了它们对 CES2 的抑制作用。这些吡唑啉酮的构效关系分析表明，4-甲基苯基单元（R 1）、4-甲基苄基（R 2）和环己基（R 3) 部分有利于 CES2 抑制。根据这些 SARs 结果，设计并合成了1-cyclohexyl-4-(4-methylbenzyl)-3-p-tolyl-1H-pyrazol-5(4H)-one ( 27 )。进一步的研究表明，化合物27表现出更强的CES2抑制活性，IC 50值更低（0.13 μM）。抑制动力学研究表明，化合物27通过非竞争性抑制来抑制
• Organocatalytic Asymmetric Michael Addition of Pyrazol-5-ones to β-Trifluoromethyl-α,β-unsaturated Ketones: Stereocontrolled Construction of Vicinal Quaternary and Tertiary Stereocenters
  作者：Xinyao Xu、Yanmin He、Jingqi Zhou、Xinjuan Li、Bo Zhu、Junbiao Chang

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02676

  日期：2020.1.17

  An efficient organocatalytic asymmetric Michael addition of 4-substituted-pyrazol-5-ones to β-trifluoromethyl-α,β-unsaturated ketones was developed. In the presence of a dipeptide-based urea-amide tertiary amine catalyst, an array of chiral products containing pyrazolone and trifluoromethyl moieties bearing vicinal quaternary and tertiary stereocenters were obtained in good yields with good to excellent

  开发了一种有效的有机催化不对称迈克尔将4-取代吡唑-5-酮加成到β-三氟甲基-α，β-不饱和酮上的方法。在基于二肽的脲酰胺叔胺催化剂的存在下，以良好的收率和良好的对映选择性和非对映选择性（高达95％的收率，高达97％ee，并且> 20：1 dr）。而且，该反应与在C3位上含有芳基或烷基的4-取代的吡唑-5-酮相容。