vacuolin-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: vacuolin-1
• 英文别名: 2-N-[(3-iodophenyl)methylideneamino]-6-morpholin-4-yl-4-N,4-N-diphenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine
• 化学式: C₂₆H₂₄IN₇O
• 分子量: 577.427
• InChiKey: JMEJTSRAQUFNOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-N,N-二苯基-1,3,5-三嗪-2-胺 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 vacuolin-1
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟药物筛选和化学合成鉴定作为自噬抑制剂的新型 Vacuolin-1 类似物

  摘要：

  自噬是一种基本的细胞降解过程，对细胞稳态至关重要，功能失调的自噬与多种人类疾病（如癌症）有关。几种自噬化学调节剂已应用于许多针对这些自噬相关疾病，尤其是癌症的临床前或临床试验。小分子 vacuolin-1 有效且可逆地抑制内体-溶酶体运输和自噬体-溶酶体融合，但 vacuolin-1 介导的自噬抑制的分子机制仍然未知。在这里，我们首先进行了虚拟药物筛选，并确定了 14 种 vacuolin-1 类似物作为自噬抑制剂。基于这些虚拟筛选结果，我们进一步设计合成了 17 个 vacuolin-1 类似物，并发现其中 13 种是自噬抑制剂，其中一些与 vacuolin-1 一样有效。总之，这些研究扩展了有用的自噬抑制剂库，并揭示了 vacuolin-1 类似物的结构-活性关系，这对于未来开发具有高效力的 vacuolin-1 类似物和鉴定 vacuolin-1 的分子靶标很有用.

  DOI：

  10.3390/molecules22060891

文献信息

• [EN] METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT D'UNE INSUFFISANCE CARDIAQUE
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2018138106A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention relates to methods and pharmaceutical compositions for the treatment of heart failure. Despite current available treatments, heart failure remains associated with high morbidity and mortality. In vitro, the inventors showed that PIKfyve is critical for the control of mitochondrial fragmentation, hypertrophic and apoptotic responses to stress. They also provide evidence that inactivation of PIKfyve by the selective inhibitor STA-5326 suppresses excessive mitochondrial ROS production and apoptosis through a SIRT3-dependent pathway in cardiomyoblasts. In vivo, the inventors showed that inhibition of PIKfyve improves cardiac function on two mouse models (high-fat-diet mice and pressure overload-induced heart failure mice). In particular, the present invention relates to PIKfyve inhibitors for treating heart failure in a subject in need thereof. Particularly, the inventors tested STA-5326, a PIKfyve inhibitor, on both in vitro and in vivo models.
• Identification of Novel Vacuolin-1 Analogues as Autophagy Inhibitors by Virtual Drug Screening and Chemical Synthesis
  作者：Chang Chen、Yingying Lu、Ho Ming Siu、Jintao Guan、LongChao Zhu、Shuang Zhang、Jianbo Yue、Liangren Zhang

  DOI：10.3390/molecules22060891

  日期：——

  vacuolin-1 analogues as autophagy inhibitors. Based on these virtual screening results, we further designed and synthesized 17 vacuolin-1 analogues, and found that 13 of them are autophagy inhibitors and a couple of them are as potent as vacuolin-1. In summary, these studies expanded the pool of useful autophagy inhibitors and reveal the structural-activity relationship of vacuolin-1 analogues, which is

  自噬是一种基本的细胞降解过程，对细胞稳态至关重要，功能失调的自噬与多种人类疾病（如癌症）有关。几种自噬化学调节剂已应用于许多针对这些自噬相关疾病，尤其是癌症的临床前或临床试验。小分子 vacuolin-1 有效且可逆地抑制内体-溶酶体运输和自噬体-溶酶体融合，但 vacuolin-1 介导的自噬抑制的分子机制仍然未知。在这里，我们首先进行了虚拟药物筛选，并确定了 14 种 vacuolin-1 类似物作为自噬抑制剂。基于这些虚拟筛选结果，我们进一步设计合成了 17 个 vacuolin-1 类似物，并发现其中 13 种是自噬抑制剂，其中一些与 vacuolin-1 一样有效。总之，这些研究扩展了有用的自噬抑制剂库，并揭示了 vacuolin-1 类似物的结构-活性关系，这对于未来开发具有高效力的 vacuolin-1 类似物和鉴定 vacuolin-1 的分子靶标很有用.