S-adenosylmethionine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: S-adenosylmethionine
• 英文别名: SAM；³H-SAM；s-adenosyl-l-methionine；2-Amino-4-[[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl-methylsulfonio]butanoate
• 化学式: C₁₅H₂₂N₆O₅S
• 分子量: 398.443
• InChiKey: MEFKEPWMEQBLKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-adenosylmethionine 、 烟酰胺 生成 1-甲基烟酰胺 、 S-adenosyl-homocysteine
  参考文献：
  名称：

  Nicotinamide-N-methyltransferase regulates lipid metabolism via SAM and 1-methylnicotinamide in the AML12 hepatocyte cell line

  摘要：

  摘要 烟酰胺-N-甲基转移酶（NNMT）是一种消耗S-腺苷蛋氨酸（SAM）和烟酰胺（NAM）生成S-腺苷-高半胱氨酸（SAH）和1-甲基烟酰胺（MNAM）的酶。NNMT 对这四种代谢物的数量调节有多大贡献，取决于 NNMT 是这些代谢物的主要消费者还是生产者，这在不同的细胞环境中各不相同。然而，在 AML12 肝细胞系中，NNMT 是否对这些代谢物起着关键性的调节作用还没有被研究。为了解决这个问题，我们敲除了 AML12 细胞中的 Nnmt，并研究了 Nnmt RNAi 对代谢和基因表达的影响。我们发现，Nnmt RNAi 会积累 SAM 和 SAH，而减少 MNAM，NAM 则不会改变。这些结果表明，在该细胞系中，NNMT 是 SAM 的重要消耗者，对 MNAM 的产生至关重要。此外，转录组分析表明，SAM 和 MNAM 平衡的改变伴随着各种有害的分子表型，如 Srebf1 等致脂基因的下调。与此相一致的是，油红 O 染色实验表明，Nnmt RNAi 会导致总中性脂质减少。用 SAM 生物生成抑制剂环亮氨酸处理 Nnmt RNAi AML12 细胞可抑制 SAM 的积累，并挽救中性脂质的减少。MNAM 也显示出提高中性脂质的活性。这些结果表明，NNMT 通过维持适当的 SAM 和 MNAM 平衡来促进脂质代谢。这项研究提供了另一个实例，说明 NNMT 在调节 SAM 和 MNAM 代谢中发挥着关键作用。

  DOI：

  10.1093/jb/mvad028

文献信息

• Nicotinamide-<i>N</i>-methyltransferase regulates lipid metabolism via SAM and 1-methylnicotinamide in the AML12 hepatocyte cell line
  作者：Mayuko Yoda、Rin Mizuno、Yoshihiro Izumi、Masatomo Takahashi、Takeshi Bamba、Shinpei Kawaoka

  DOI：10.1093/jb/mvad028

  日期：2023.6.30

  Nicotinamide-N-methyltransferase (NNMT) is an enzyme that consumes S-adenosyl-methionine (SAM) and nicotinamide (NAM) to produce S-adenosyl-homocysteine (SAH) and 1-methylnicotinamide (MNAM). How much NNMT contributes to the quantity regulation of these four metabolites depends on whether NNMT is a major consumer or producer of these metabolites, which varies among various cellular contexts. Yet, whether NNMT critically regulates these metabolites in the AML12 hepatocyte cell line has been unexplored. To address this, we knockdown Nnmt in AML12 cells and investigate the effects of Nnmt RNAi on metabolism and gene expression. We find that Nnmt RNAi accumulates SAM and SAH, whereas it reduces MNAM with NAM being unaltered. These results indicate that NNMT is a significant consumer of SAM and critical for MNAM production in this cell line. Moreover, transcriptome analyses reveal that altered SAM and MNAM homeostasis is accompanied by various detrimental molecular phenotypes, as exemplified by the down-regulations of lipogenic genes, such as Srebf1. Consistent with this, oil-red O-staining experiments demonstrate the decrease of total neutral lipids upon Nnmt RNAi. Treating Nnmt RNAi AML12 cells with cycloleucine, an inhibitor of SAM biogenesis suppresses SAM accumulation and rescues the decrease of neutral lipids. MNAM also shows activity to elevate neutral lipids. These results suggest that NNMT contributes to lipid metabolism by maintaining proper SAM and MNAM homeostasis. This study provides an additional example where NNMT plays a critical role in regulating SAM and MNAM metabolism.

  摘要 烟酰胺-N-甲基转移酶（NNMT）是一种消耗S-腺苷蛋氨酸（SAM）和烟酰胺（NAM）生成S-腺苷-高半胱氨酸（SAH）和1-甲基烟酰胺（MNAM）的酶。NNMT 对这四种代谢物的数量调节有多大贡献，取决于 NNMT 是这些代谢物的主要消费者还是生产者，这在不同的细胞环境中各不相同。然而，在 AML12 肝细胞系中，NNMT 是否对这些代谢物起着关键性的调节作用还没有被研究。为了解决这个问题，我们敲除了 AML12 细胞中的 Nnmt，并研究了 Nnmt RNAi 对代谢和基因表达的影响。我们发现，Nnmt RNAi 会积累 SAM 和 SAH，而减少 MNAM，NAM 则不会改变。这些结果表明，在该细胞系中，NNMT 是 SAM 的重要消耗者，对 MNAM 的产生至关重要。此外，转录组分析表明，SAM 和 MNAM 平衡的改变伴随着各种有害的分子表型，如 Srebf1 等致脂基因的下调。与此相一致的是，油红 O 染色实验表明，Nnmt RNAi 会导致总中性脂质减少。用 SAM 生物生成抑制剂环亮氨酸处理 Nnmt RNAi AML12 细胞可抑制 SAM 的积累，并挽救中性脂质的减少。MNAM 也显示出提高中性脂质的活性。这些结果表明，NNMT 通过维持适当的 SAM 和 MNAM 平衡来促进脂质代谢。这项研究提供了另一个实例，说明 NNMT 在调节 SAM 和 MNAM 代谢中发挥着关键作用。