[2-(N-acetylamino)ethyl] chloromethyl carbonate | 214543-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 英文名称: [2-(N-acetylamino)ethyl] chloromethyl carbonate
• 英文别名: [2-(acetylamino)ethyl] chloromethyl carbonate；2-acetamidoethyl chloromethyl carbonate
• CAS: 214543-68-7
• 化学式: C₆H₁₀ClNO₄
• 分子量: 195.603
• InChiKey: IZVFWWWJAFKKCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-(N-acetylamino)ethyl] chloromethyl carbonate 在 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以48%的产率得到[2-(N-acetylamino)ethyl] iodomethyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  Optically Active Antifungal Azoles. XII. Synthesis and Antifungal Activity of the Water-Soluble Prodrugs of 1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone.

  摘要：

  1-[(1R, 2R)-2-(2, 4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1, 2, 4-三唑-1-基)丙基]-3-[4-(1H-1-四唑基)苯基]-2-咪唑啉酮（1: TAK-456）被选为临床试验候选药物，但由于其水溶性不足，无法制备注射剂，因此设计了季铵三唑盐2作为水溶性前药。在制备的前药中，4-乙酰氧甲基-1-[(2R, 3R)-2-(2, 4-二氟苯基)-2-羟基-3-[2-氧代-3-[4-(1H-1-四唑基)苯基]-1-咪唑啉基]丁基]-1H-1, 2, 4-三唑氯化物（2a: TAK-457）根据溶解性、稳定性、溶血效应和体内抗真菌活性的评估结果，被选为注射剂候选药物进行临床试验。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1102
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰乙醇胺 、 氯甲酸氯甲酯 在 吡啶 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 20.0h， 以85%的产率得到[2-(N-acetylamino)ethyl] chloromethyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  Optically Active Antifungal Azoles. XII. Synthesis and Antifungal Activity of the Water-Soluble Prodrugs of 1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone.

  摘要：

  1-[(1R, 2R)-2-(2, 4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1, 2, 4-三唑-1-基)丙基]-3-[4-(1H-1-四唑基)苯基]-2-咪唑啉酮（1: TAK-456）被选为临床试验候选药物，但由于其水溶性不足，无法制备注射剂，因此设计了季铵三唑盐2作为水溶性前药。在制备的前药中，4-乙酰氧甲基-1-[(2R, 3R)-2-(2, 4-二氟苯基)-2-羟基-3-[2-氧代-3-[4-(1H-1-四唑基)苯基]-1-咪唑啉基]丁基]-1H-1, 2, 4-三唑氯化物（2a: TAK-457）根据溶解性、稳定性、溶血效应和体内抗真菌活性的评估结果，被选为注射剂候选药物进行临床试验。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1102

文献信息

• Azole compounds, their production and their use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06407129B1

  公开（公告）日：2002-06-18

  A quaternized nitrogen-containing imidazol-1-yl or 1,2,4-triazol-1-yl compound wherein one of the nitrogen atoms constituting an azole ring is quaternized with a substituent capable of being eliminated in vivo and the substituent can be eliminated in vivo to be converted into an antifungal azole compound, has an improved solubility in water, can advantageously be applied to injection, has an improved internal absorption and can be expected to have a good effect for the treatment or prevention of disease.

  一种含季铵化氮的咪唑-1-基或1,2,4-三唑-1-基化合物，其中构成唑环的氮原子之一被季铵化，季铵化基团能在体内被消除，且该基团可在体内被消除转化为抗真菌唑类化合物，其在水中的溶解度提高，可有利地用于注射，具有改善的内部吸收性，并可望对疾病的治疗或预防产生良好效果。
• [EN] AZOLE COMPOUNDS, THEIR PRODUCTION AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSES DE TYPE AZOLE, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1998043970A1

  公开（公告）日：1998-10-08

  (EN) A quaternized nitrogen-containing imidazol-1-yl or 1,2,4-triazol-1-yl compound wherein one of nitrogen atoms constituting an azole ring is quaternized with a substituent capable of being eliminated $i(in vivo) and the substituent can be eliminated $i(in vivo) to be converted into an antifungal azole compound, have an improved solubility in water, can advantageously be applied to injection, have an improved internal absorption and can be expected to have a good effect for the treatment or prevention of disease.(FR) L'invention concerne un composé d'imidazol-1-yl ou 1,2,4-triazol-1-yl contenant du nitrogène et quaternarisé, dans lequel un des atomes de nitrogène constituant un noyau d'azole est quaternarisé avec un substituant capable d'être éliminé in vivo, le substituant pouvant être éliminé in vivo de manière à être transformé en un composé de type azole antifongique; ce composé possède une solubilité améliorée dans l'eau, peut être appliqué de manière avantageuse par injection, possède une capacité améliorée d'absorption interne et est capable de présenter un effet bénéfique dans le traitement ou la prévention d'affections.

  一种四元氮含量咪唑-1-基或1,2,4-三唑-1-基化合物，其中构成咪唑环的氮原子之一与能够在体内被消除的取代基进行季铵化，该取代基能够在体内被消除以转化为抗真菌咪唑化合物，具有改善的水溶性，可优势地应用于注射，具有改善的内部吸收能力，并可望在治疗或预防疾病方面产生良好的效果。
• ANTIMYCOTIC DRUG COMPOSITION
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1120116A1

  公开（公告）日：2001-08-01

  The composition of the present invention comprises a quaternized nitrogen-containing imidazole-1-yl or 1,2,4-triazole-1-yl compound wherein one of the nitrogen atoms constituting the azole ring is quaternized with a group eliminating in vivo and represented by the formula: wherein R1 represents a hydrocarbon or heterocyclic group which may be substituted, R2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and n is 0 or 1, and a saccharide, said compound being capable of being converted into an anti-fungal azole compound upon elimination of said group in vivo. The composition of the present invention is stable and usable particularly as a pharmaceutical preparation for an injection composition.

  本发明的组合物包括一种季铵化的含氮咪唑-1-基或 1,2,4-三唑-1-基化合物，其中构成唑环的一个氮原子被一种在体内消除的基团季铵化，并由式表示： 其中 R1 代表可被取代的烃基或杂环基，R2 代表氢原子或低级烷基，n 为 0 或 1，以及一种糖类，所述化合物在体内消除所述基团后可转化为抗真菌唑类化合物。本发明的组合物性质稳定，尤其可用作注射组合物的药物制剂。
• AZOLE COMPOUNDS, THEIR PRODUCTION AND THEIR USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0973768B1

  公开（公告）日：2003-07-09
• US6407129B1
  申请人：——

  公开号：US6407129B1

  公开（公告）日：2002-06-18