methyl (1R,2S,3S,5S)-3-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate | 65913-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: methyl (1R,2S,3S,5S)-3-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• 英文别名: (+)-pseudoecgonine methyl ester；(R)-pseudoecgonine methyl ester；pseudoecgonine methyl ester；(1R)-3exo-hydroxy-tropane-2endo-carboxylic acid methyl ester；(1R)-3exo-Hydroxy-tropan-2endo-carbonsaeure-methylester
• CAS: 65913-90-8
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₃
• 分子量: 199.25
• InChiKey: QIQNNBXHAYSQRY-KZVJFYERSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,2S,3S,5S)-3-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.08h， 生成 Pseudococaine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of the Tropane Alkaloid (+)-Pseudococaine via Ring-Closing Iodoamination

  摘要：

  Ring-closing iodoamination of terf-butyl 2-hydroxy-7[N-methyl-N-(alpha-methyl-p-methoxybenzyl)amino]cyclohept-3-ene-1-carboxylates proceeds with concomitant loss of the N-alpha-methyl-p-methoxybenzyl group to give the corresponding 8-azabicyclo[3.2.1]octane scaffolds in >99:1 dr. Subsequent elaboration of one of these templates provided access to (+)-pseudococaine hydrochloride, in seven steps and 31% overall yield from commercially available starting materials.

  DOI：

  10.1021/ol3020607
• 作为产物：
  描述：

  古卡因 在 sodium methylate 作用下， 生成 methyl (1R,2S,3S,5S)-3-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  The Three-dimensional Structure of the Cocaines. Part I. Cocaine and Pseudococaine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01640a001

文献信息

• Synthesis and ligand binding of cocaine isomers at the cocaine receptor
  作者：F. Ivy Carroll、Anita H. Lewin、Philip Abraham、Karol Parham、John W. Boja、Michael J. Kuhar

  DOI：10.1021/jm00107a003

  日期：1991.3

  transporter has been found to be stereoselective. Thus, the seven possible stereoisomers of (-)-cocaine have been synthesized and found to inhibit [3H]-2 beta-carbomethoxy-3 beta-(4-fluoro-phenyl)tropane [( 3H]WIN 35,428) with potencies ranging from 1/60 to 1/600 of that of (-)-cocaine. The synthesis and characterization of all new compounds is presented.

  已经发现多巴胺转运蛋白上的可卡因结合位点是立体选择性的。因此，已经合成了（-）-可卡因的七个可能的立体异构体，并发现其抑制[3H] -2β-羰甲氧基-3β-（4-氟-苯基）托烷[（3H] WIN 35,428）的能力范围为（-）-可卡因的1/60至1/600。介绍了所有新化合物的合成和表征。
• Reaction Mechanism for Cocaine Esterase-Catalyzed Hydrolyses of (+)- and (−)-Cocaine: Unexpected Common Rate-Determining Step
  作者：Junjun Liu、Xinyun Zhao、Wenchao Yang、Chang-Guo Zhan

  DOI：10.1021/jp200975v

  日期：2011.5.5

  (+)-cocaine consists of nucleophilic attack of the hydroxyl group of Ser117 on the carbonyl carbon of (+)-cocaine benzoyl ester and the dissociation of (+)-cocaine benzoyl ester. The first reaction step of deacylation of (+)-cocaine, which is identical to that of (−)-cocaine, is rate-determining, indicating that CocE-catalyzed hydrolyses of (+)- and (−)-cocaine have a common rate-determining step.

  已进行第一性原理量子力学/分子机械自由能计算，以检查可卡因酯酶 (CocE) 催化 (+)-可卡因水解的催化机制，并与 CocE 催化 (−)-可卡因水解进行比较。研究表明，(+)-可卡因的酰化过程由Ser117的羟基对(+)-可卡因苯甲酰酯的羰基碳的亲核攻击和(+)-可卡因苯甲酰酯的解离组成。 (+)-可卡因脱酰化的第一个反应步骤与 (−)-可卡因相同，是限速反应，表明 CocE 催化的 (+)- 和 (−)-可卡因水解有一个共同点速率决定步骤。计算结果预测 CocE 对 (+)-可卡因的催化速率常数应与 CocE 对 (−)-可卡因的催化速率常数相同，而人丁酰胆碱酯酶催化 (+)- 和 (+)- 和 (-)- 可卡因的水解之间存在显着差异。 (−)-可卡因。该预测已通过 CocE 催化 (+)-可卡因水解与 CocE 催化 (−)-可卡因水解的实验动力学分析得到证实。所确定的共同限速步
• Majewski, Marek; Zheng, Guo-Zhu, Canadian Journal of Chemistry, 1992, vol. 70, # 10, p. 2618 - 2626
  作者：Majewski, Marek、Zheng, Guo-Zhu

  DOI：——

  日期：——
• Willstaetter; Bode, Chemische Berichte, 1901, vol. 34, p. 1458,1461
  作者：Willstaetter、Bode

  DOI：——

  日期：——
• DE55338
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——