(S,E)-2-(trimethylsilyl)ethyl 3-(((S)-2-((((9H-fluoren-9- yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)oxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoate | 1089192-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (S,E)-2-(trimethylsilyl)ethyl 3-(((S)-2-((((9H-fluoren-9- yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)oxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoate
• 英文别名: 2-trimethylsilylethyl (E,3S)-3-[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]oxy-7-tritylsulfanylhept-4-enoate
• CAS: 1089192-66-4
• 化学式: C₅₁H₅₇NO₆SSi
• 分子量: 840.168
• InChiKey: UMXIFYKQOQZRDK-KLVIBABGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.4
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-2-(trimethylsilyl)ethyl 3-(((S)-2-((((9H-fluoren-9- yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)oxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoate 在 二乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S,E)-2-(trimethylsilyl)ethyl 3-(((S)-2-amino-3-methylbutanoyl)oxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  自由基介导的硫醇烯策略：癌细胞中含硫醇药物的光活化。

  摘要：

  光活化药物为治疗癌症等严重疾病提供了提高疗效并减少副作用的机会。本文描述了通过UV引发的硫醇-烯反应对异丁烯笼蔽的硫醇进行光活化解笼的方法。该方法通过异丁烯笼住的半胱氨酸、环状二硫肽和含硫醇的药物进行了论证，所有这些药物在硫醇源和光引发剂存在下，在温和的紫外线照射下都能快速有效地释放。重要的是，研究表明组蛋白脱乙酰酶抑制剂拉格唑的活性在缝合时可以关闭，但在用非光毒性光照射时在癌细胞内选择性地打开。

  DOI：

  10.1002/anie.201811338
• 作为产物：
  描述：

  三苯甲硫醇 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四氯化钛 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 22.08h， 生成 (S,E)-2-(trimethylsilyl)ethyl 3-(((S)-2-((((9H-fluoren-9- yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)oxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  自由基介导的硫醇烯策略：癌细胞中含硫醇药物的光活化。

  摘要：

  光活化药物为治疗癌症等严重疾病提供了提高疗效并减少副作用的机会。本文描述了通过UV引发的硫醇-烯反应对异丁烯笼蔽的硫醇进行光活化解笼的方法。该方法通过异丁烯笼住的半胱氨酸、环状二硫肽和含硫醇的药物进行了论证，所有这些药物在硫醇源和光引发剂存在下，在温和的紫外线照射下都能快速有效地释放。重要的是，研究表明组蛋白脱乙酰酶抑制剂拉格唑的活性在缝合时可以关闭，但在用非光毒性光照射时在癌细胞内选择性地打开。

  DOI：

  10.1002/anie.201811338

文献信息

• Modular synthesis and biological activity of pyridyl-based analogs of the potent Class I Histone Deacetylase Inhibitor Largazole
  作者：Dane J. Clausen、William B. Smith、Brandon E. Haines、Olaf Wiest、James E. Bradner、Robert M. Williams

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.03.063

  日期：2015.8

  The formation of a series of analogs containing a pyridine moiety in place of the natural thiazole heterocycle, based on the potent, naturally occurring HDAC inhibitor Largazole has been accomplished. The synthetic strategy was designed modularly to access multiple inhibitors with different aryl functionalities containing both the natural depsipeptide and peptide isostere variant of the macrocycle

  基于有效的天然存在的HDAC抑制剂拉尔加唑，已经形成了一系列取代基，其包含吡啶部分代替天然噻唑杂环。模块化设计了合成策略，以获取具有不同芳基官能团的多种抑制剂，这些抑制剂同时包含大环化合物的天然十肽和肽等排异构体。本文描述了HDAC抑制剂文库的细胞毒性和生化活性。
• Method for preparing largazole analogs and uses thereof
  申请人：Williams Robert M.

  公开号：US20100029731A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Analogs of largazole are described herein. Methods of treating cancer and blood disorders using largazole and largazole analogs and pharmaceutical compositions comprising the same are additionally described herein. Methods for preparing largazole analogs are likewise described.

  本文描述了类似largazole的类似物。此外，还描述了使用largazole和largazole类似物治疗癌症和血液疾病的方法，以及包含它们的药物组合物。同样描述了制备largazole类似物的方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF (1S, 4S, 7Z, 10S, 16E, 21R)- 7-ETHYLIDENE-4,21-BIS(1-METHYLETHYL)-2-OXA-12,13-DITHIA-5, 8, 20, 23- TETRAAZABICYCLO[8.7.6]TRICOS-16-ENE-3, 6, 9, 19, 22-PENTONE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE (1S, 4S, 7Z, 10S, 16E, 21R)- 7-ÉTHYLIDÈNE-4,21-BIS(1-MÉTHYLÉTHYL)-2-OXA-12,13-DITHIA-5, 8, 20, 23- TÉTRAAZABICYCLO[8.7.6]TRICOS-16-ÈNE-3, 6, 9, 19, 22-PENTONE
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2017068596A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention is relates to an improved process for the preparation (1S,4S,7Z,10S,16E,21R)-7-ethylidene-4,21-bis(1-methylethyl)-2-oxa-12,13-dithia-5,8,20,23-tetraazabi-cyclo[8.7.6]tricos-16-ene-3,6,9,19,22-pentone of formula I.

  本发明涉及一种改进的制备过程，用于制备式I的(1S,4S,7Z,10S,16E,21R)-7-乙烯基-4,21-双(1-甲基乙基)-2-氧-12,13-二硫-5,8,20,23-四氮杂环[8.7.6]三十一烯-16-烯-3,6,9,19,22-五酮。
• Macrolactamization versus Macrolactonization: Total Synthesis of FK228, the Depsipeptide Histone Deacetylase Inhibitor
  作者：Shijun Wen、Graham Packham、A. Ganesan

  DOI：10.1021/jo801866z

  日期：2008.12.5

  The cyclic depsipeptide FK228 is the only natural product histone deacetylase (HDAC) inhibitor that has advanced to clinical trials Lis an anticancer agent. While currently obtained by fermentation, total synthesis is in attractive alternative that will facilitate the preparation of unnatural analogues. The previous total syntheses of FK228 featured macrocylization by ester bond formation from a seco-hydroxy acid. Such routes are operationally jeopardized by the steric hindrance of the carboxylic acid and the sensitivity of the allylic alcohol toward elimination. We report a strategically different approach whereby the ester bond is formed intermolecularly at an early stage and macrocyclization is efficiently achieved by amide bond formation.
• Design, synthesis, and biological evaluation of largazole derivatives: alteration of the zinc-binding domain
  作者：Jinyue Su、Yatao Qiu、Kun Ma、Yiwu Yao、Zhen Wang、Xianling Li、Dayong Zhang、Zhengchao Tu、Sheng Jiang

  DOI：10.1016/j.tet.2014.05.078

  日期：2014.10

  A new series of largazole analogues in which the side chain was replaced with disulfide groups were synthesized, and their biological activities were evaluated. Compound 8 bearing an octyl moiety showed much better selectivity for HDAC1 over HDAC7 than largazole (320-fold). Structure activity relationships suggested that the length in the disulfide chain of largazole is important for the selectivity toward HDAC1 over HDAC7. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.