ceramide | 123482-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 鞘脂
• 英文名称: ceramide
• 英文别名: N-[(2S,3R)-1,3-dihydroxyoctadec-4-en-2-yl]octadecanamide
• CAS: 123482-90-6
• 化学式: C₃₆H₇₁NO₃
• 分子量: 565.965
• InChiKey: VODZWWMEJITOND-OIDHKYIRSA-N

物化性质

• 沸点：
  694.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.915±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  32
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ceramide 在 二氧化碳 、 montmorillonite modified with a superacid (CF₃SO₃H) 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 34.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 (2R,3S,4S,5R,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-[((2R,3R,4S,5R,6R)-4,5-diacetoxy-2-(acetoxymethyl)-6-{[(2S,3R)-3-hydroxy-2-stearamidooctadec-4-en-1-yl]oxy}tetrahydro-2H-pyran-3-yl)oxy]tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  改性蒙脱石在超临界二氧化碳中促进苯乙烯基神经酰胺的糖基化

  摘要：

  摘要 神经酰胺在超临界二氧化碳（scCO 2）中的直接糖基化成功地以高收率和完全的立体选择性进行生产β-糖脂。该反应通过用超强酸（CF 3 SO 3 H）改性的蒙脱石来促进。该协议的价值在异源三异己糖基神经酰胺（iGB3）的有效合成中得到了证明。 神经酰胺在超临界二氧化碳（scCO 2）中的直接糖基化成功地以高收率和完全的立体选择性进行生产β-糖脂。该反应通过用超强酸（CF 3 SO 3 H）改性的蒙脱石来促进。该协议的价值在异源三异己糖基神经酰胺（iGB3）的有效合成中得到了证明。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1591515
• 作为产物：
  描述：

  β-glucosylceramide 在 β-glucocerebrosidase 、 水 作用下， 生成 glucose 、 ceramide
  参考文献：
  名称：

  Imaging of enzyme replacement therapy using PET

  摘要：

  直接酶替代疗法（ERT）已被引入作为治疗与溶酶体功能障碍相关的一些罕见、复杂的遗传疾病的手段。高氏病是首个应用该疗法的疾病，也是典型的例子。虽然使用重组溶酶体酶的ERT已被证明对改变高氏病、法布里病、赫勒氏综合征、亨特氏综合征、马罗托-拉米氏综合征和庞贝病的临床进程有效，但某些疾病表现的难治性突显出了剂量方案、重组酶的组织半衰期以及静脉注射酶能否到达已知疾病病理学关键部位等重要未解答问题。我们开发了一种创新的方法，使用一个被标记为18F的底物类似物来标记酸性β-葡糖苷酶（GCase），这是在Cerezyme®中制定的重组酶，用于治疗高氏病，该底物类似物被困在酶的活性位点中。使用微PET，我们展示了注射酶的组织分布可以在小鼠模型中成像，并且PET数据与组织中的18F计数相关。此外，我们还展示了PET成像可以轻松监测受体阻断引起的药代动力学变化。通过PET对GCase进行18F标记，可以在活体内监测酶的分布和组织半衰期，为高氏病提供了一个强大的研究工具，并为其他ERT提供了明确的应用路径。

  DOI：

  10.1073/pnas.1003247107

文献信息

• Conjugation of peptides to short-acyl-chain ceramides for delivery across mucosal cell barriers
  作者：Richard I. Duclos、Kiara D. Blue、Michael J. Rufo、Xiaoling Chen、Jason J. Guo、Xiaoyu Ma、Wayne I. Lencer、Daniel J.F. Chinnapen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127014

  日期：2020.4

  peptides and other medicinal molecules across tight epithelial barriers would overcome the major obstacle to oral delivery. We have already demonstrated that peptides conjugated to gangliosides (GM1 and GM3) having non-native short N-acyl groups hijack the endogenous process of intracellular lipid sorting resulting in transcytosis and delivery across epithelial barriers in vitro and in vivo. Here, we report

  治疗性肽和其他药物分子穿过紧密的上皮屏障的稳健运输将克服口服递送的主要障碍。我们已经证明，与具有非天然短 N-酰基的神经节苷脂（GM1 和 GM3）结合的肽会劫持细胞内脂质分选的内源性过程，从而在体外和体内导致转胞吞作用和跨上皮屏障的递送。在这里，我们报告了将肽直接共价结合到短酰基链 C6-神经酰胺的合成方法。我们发现短酰基链神经酰胺结构域仅负责体外转胞吞作用。这澄清并扩展了短酰基链鞘脂的平台，用于将共轭肽从神经节苷脂传递到神经酰胺本身，穿过紧密的粘膜细胞屏障。
• Integrating ReSET with Glycosyl Iodide Glycosylation in Step-Economy Syntheses of Tumor-Associated Carbohydrate Antigens and Immunogenic Glycolipids
  作者：Hsiao-Wu Hsieh、Matthew W. Schombs、Jacquelyn Gervay-Hague

  DOI：10.1021/jo402736g

  日期：2014.2.21

  Carbohydrates mediate a wide range of biological processes, and understanding these events and how they might be influenced is a complex undertaking that requires access to pure glycoconjugates. The isolation of sufficient quantities of carbohydrates and glycolipids from biological samples remains a significant challenge that has redirected efforts toward chemical synthesis. However, progress toward complex glycoconjugate total synthesis has been slowed by the need for multiple protection and deprotection steps owing to the large number of similarly reactive hydroxyls in carbohydrates. Two methodologies, regioselective silyl exchange technology (ReSET) and glycosyl iodide glycosylation have now been integrated to streamline the synthesis of the globo series trisaccharides (globotriaose and isoglobotriaose) and alpha-lactosylceramide (alpha-LacCer). These glycoconjugates include tumor-associated carbohydrate antigens (TACAs) and immunostimulatory glycolipids that hold promise as immunotherapeutics. Beyond the utility of the step-economy syntheses afforded by this synthetic platform, the studies also reveal a unique electronic interplay between acetate and silyl ether protecting groups. Incorporation of acetates proximal to silyl ethers attenuates their reactivity while reducing undesirable side reactions. This phenomenon can be used to fine-tune the reactivity of silylated/acetylated sugar building blocks.
• Glycosylation of Stannyl Ceramides Promoted by Modified Montmorillonite­ in Supercritical Carbon Dioxide
  作者：José Morales-Serna、Bao Nguyen、Eréndira García-Ríos、Rubén Gaviño、Jorge Cárdenas、Gustavo García de la Mora

  DOI：10.1055/s-0036-1591515

  日期：2018.2

  Abstract The direct glycosylation of ceramides in supercritical carbon dioxide (scCO2) successfully proceeded to produce β-glycolipids in high yield and with full stereoselectivity. The reaction is promoted by montmorillonite modified with a superacid (CF3SO3H). The value of this protocol was demonstrated in the efficient synthesis of isoglobotrihexosylceramide (iGB3). The direct glycosylation of ceramides

  摘要 神经酰胺在超临界二氧化碳（scCO 2）中的直接糖基化成功地以高收率和完全的立体选择性进行生产β-糖脂。该反应通过用超强酸（CF 3 SO 3 H）改性的蒙脱石来促进。该协议的价值在异源三异己糖基神经酰胺（iGB3）的有效合成中得到了证明。 神经酰胺在超临界二氧化碳（scCO 2）中的直接糖基化成功地以高收率和完全的立体选择性进行生产β-糖脂。该反应通过用超强酸（CF 3 SO 3 H）改性的蒙脱石来促进。该协议的价值在异源三异己糖基神经酰胺（iGB3）的有效合成中得到了证明。
• Imaging of enzyme replacement therapy using PET
  作者：Christopher P. Phenix、Brian P. Rempel、Karen Colobong、Doris J. Doudet、Michael J. Adam、Lorne A. Clarke、Stephen G. Withers

  DOI：10.1073/pnas.1003247107

  日期：2010.6.15

  Direct enzyme replacement therapy (ERT) has been introduced as a means to treat a number of rare, complex genetic conditions associated with lysosomal dysfunction. Gaucher disease was the first for which this therapy was applied and remains the prototypical example. Although ERT using recombinant lysosomal enzymes has been shown to be effective in altering the clinical course of Gaucher disease, Fabry disease, Hurler syndrome, Hunter syndrome, Maroteaux-Lamy syndrome, and Pompe disease, the recalcitrance of certain disease manifestations underscores important unanswered questions related to dosing regimes, tissue half-life of the recombinant enzyme and the ability of intravenously administered enzyme to reach critical sites of known disease pathology. We have developed an innovative method for tagging acid β-glucocerebrosidase (GCase), the recombinant enzyme formulated in Cerezyme® used to treat Gaucher disease, using an ¹⁸ F-labeled substrate analogue that becomes trapped within the active site of the enzyme. Using micro-PET we show that the tissue distribution of injected enzyme can be imaged in a murine model and that the PET data correlate with tissue ¹⁸ F counts. Further we show that PET imaging readily monitors pharmacokinetic changes effected by receptor blocking. The ability to ¹⁸ F-label GCase to monitor the enzyme distribution and tissue half-life in vivo by PET provides a powerful research tool with an immediate clinical application to Gaucher disease and a clear path for application to other ERTs.

  直接酶替代疗法（ERT）已被引入作为治疗与溶酶体功能障碍相关的一些罕见、复杂的遗传疾病的手段。高氏病是首个应用该疗法的疾病，也是典型的例子。虽然使用重组溶酶体酶的ERT已被证明对改变高氏病、法布里病、赫勒氏综合征、亨特氏综合征、马罗托-拉米氏综合征和庞贝病的临床进程有效，但某些疾病表现的难治性突显出了剂量方案、重组酶的组织半衰期以及静脉注射酶能否到达已知疾病病理学关键部位等重要未解答问题。我们开发了一种创新的方法，使用一个被标记为18F的底物类似物来标记酸性β-葡糖苷酶（GCase），这是在Cerezyme®中制定的重组酶，用于治疗高氏病，该底物类似物被困在酶的活性位点中。使用微PET，我们展示了注射酶的组织分布可以在小鼠模型中成像，并且PET数据与组织中的18F计数相关。此外，我们还展示了PET成像可以轻松监测受体阻断引起的药代动力学变化。通过PET对GCase进行18F标记，可以在活体内监测酶的分布和组织半衰期，为高氏病提供了一个强大的研究工具，并为其他ERT提供了明确的应用路径。