(R)-2-carbomethoxy-3-tropinone | 156856-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (R)-2-carbomethoxy-3-tropinone
• 英文别名: (+)-(Methoxycarbonyl)tropinone；(1R)-2-carbomethoxytropinone；tropinone；(1R)-3-oxo-tropane-2-carboxylic acid methyl ester；methyl (1R,5S)-8-methyl-3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate；(1R)-3-Oxo-tropan-2-carbonsaeure-methylester；(1RS,2RS)-2-carbomethoxy-3-tropanone；2-carbomethoxy-3-tropanone；2-carbomethoxytropinone
• CAS: 156856-80-3
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₃
• 分子量: 197.234
• InChiKey: WXEMSGQRTGSYOG-PMDVUHRTSA-N

物化性质

• 沸点：
  294.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-carbomethoxy-3-tropinone 在 甲醇 、 四(三苯基膦)钯 、 samarium diiodide 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.25h， 生成 methyl (1R,2S,3R,5S)-3-(3,4-difluorophenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3α-（取代的苯基）降冰片烷2β-羧酸甲酯的合成及其单胺转运蛋白的结合性能。去甲肾上腺素转运蛋白选择性化合物。

  摘要：

  3α-（取代的苯基）降冰片烷2β-羧酸甲酯（8a-h）对去甲肾上腺素转运蛋白（NET）有很高的亲和力。最有效和选择性最大的化合物是3alpha-（3-氟-4-甲基苯基）降冰片烷2β-羧酸甲酯（8d），在NET处的Ki值为0.43 nM，相对于结合的选择性为21倍和55倍多巴胺和5-羟色胺转运蛋白。8d的发展使具有相同结构类别的所有三种转运蛋白具有选择性的可用化合物。

  DOI：

  10.1021/jm058164j
• 作为产物：
  描述：

  1,3-丙酮二羧基 酸 酐 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 L-酒石酸 作用下， 生成 (R)-2-carbomethoxy-3-tropinone
  参考文献：
  名称：

  Concerning 2-Carbomethoxytropinone^*

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01362a022

文献信息

• 3-Aryl-2-carbomethoxybicyclo[3.2.1]oct-2-enes inhibit WIN 35,428 binding potently and selectively at the dopamine transporter
  作者：Peter C. Meltzer、Paul Blundell、Hong Huang、Shanghao Liu、Yaw F. Yong、Bertha K. Madras

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00322-3

  日期：2000.3

  design of potential cocaine antagonists or cocaine substitutes which interact at the dopamine transporter of mammalian systems. This manuscript describes the synthesis and biological evaluation of 8-substituted 2-carbomethoxy-3-arylbicyclo[3.2.1]oct-2-enes. These compounds prove potent and selective inhibitors of the dopamine transporter. Their selectivity results primarily from a reduced inhibitory potency

  寻找可卡因滥用的药物的重点在于设计在哺乳动物系统多巴胺转运蛋白上相互作用的潜在可卡因拮抗剂或可卡因替代品。该手稿描述了8-取代的2-碳甲氧基-3-芳基双环[3.2.1]辛-2-烯的合成及生物学评估。这些化合物证明是多巴胺转运蛋白的有效和选择性抑制剂。它们的选择性主要是由于降低了对5-羟色胺转运蛋白的抑制能力。这项工作支持这样的观点，即在双环[3.2.1]辛烷体系中3-芳基环的取向对这些分子与5-羟色胺转运蛋白的相互作用的影响远比对与多巴胺转运蛋白的相互作用的影响更显着。
• Tropane analogs and methods for inhibition of monoamine transport
  申请人：Organix, Inc.

  公开号：US06353105B1

  公开（公告）日：2002-03-05

  New tropane analogs that bind to monoamine transporters are described, particularly, 8-aza, 8carbo and 8-oxo tropanes having 6- or 7-substituents. The compounds of the present invention can be racemic, pure R-enantiomers, or pure S-enantiomers. Certain preferred compounds of the present invention have a high selectivity for the DAT versus the SERT. Also described are pharmaceutical therapeutic compositions comprising the compounds formulated in a pharmaceutically acceptable carrier and a method for inhibiting 5-hydroxy-tryptamine reuptake of a monoamine transporter by contacting the monoamine transporter with a 5-hydroxytryptamine reuptake inhibiting amount of a compound of the present invention. Preferred monoamine transporters for the practice of the present invention include the dopamine transporter, the serotonin transporter and the norepinephrine transporter.

  描述了与单胺转运体结合的新型托烷类似物，特别是具有6-或7-取代基的8-氮杂、8-碳和8-氧托烷。本发明的化合物可以是外消旋混合物、纯R-对映异构体或纯S-对映异构体。本发明中某些优选的化合物对DAT（多巴胺转运体）与SERT（血清素转运体）的选择性较高。还描述了包含以药用可接受载体配制的化合物的药物治疗组合物，以及通过接触单胺转运体以本发明中的化合物的5-羟基色氨酸再摄取抑制量来抑制5-羟基色氨酸再摄取的方法。用于本发明实施的首选单胺转运体包括多巴胺转运体、血清素转运体和去甲肾上腺素转运体。
• Method for synthesizing 2-carbomethoxytropinone
  申请人：Cody Laboratories, Inc.

  公开号：US07855296B1

  公开（公告）日：2010-12-21

  Disclosed is a method of making (−)-cocaine efficient for use on a large scale. The cocaine is created by reacting an aqueous solution of (+)-2-carbomethoxytropinone (2-CMT) bitartrate, sodium amalgam and an acid that forms a highly soluble sodium salt to form (−)-methylecgonine. (−)-Methylecgonine is converted into (−)-cocaine. Sodium amalgam is continuously supplied from an electrolyzing unit to a reactor containing the aqueous solution of (+)-2-carbomethoxytropinone bitartrate and spent amalgam is continuously removed and regenerated. The aqueous solution is prepared by adding (rac)-2-CMT in chloroform to a solution of (+)-tartaric acid in water to create an aqueous phase having diastereomeric salts of 2-CMT with (+)-tartaric acid. An organic solvent is added to the aqueous phase and the crystals obtained from the combined aqueous phase and organic solvent are dried to obtain substantially pure crystalline (+)-2-carbomethoxytropinone bitartrate. The (rac)-2-CMT in chloroform is prepared by extracting 2-CMT from a citric acid solution.

  揭示了一种使(−)-可卡因在大规模使用时更有效的方法。该可卡因是通过将(+)-2-羧甲氧基托品酮(2-CMT)酒石酸盐的水溶液与汞齐和钠以及形成高溶解度的钠盐的酸反应而制得(−)-甲基伊克哥宁。将(−)-甲基伊克哥宁转化为(−)-可卡因。从一个电解单元连续供应钠齐和到一个含有(+)-2-羧甲氧基托品酮酒石酸盐水溶液的反应器中，同时连续去除和再生废弃的齐和。通过将氯仿中的(拉)2-CMT加入水中的(+)-酒石酸溶液来制备水溶液，以形成具有2-CMT与(+)-酒石酸的非对映异构盐的水相。向水相中加入有机溶剂，将来自联合水相和有机溶剂的晶体干燥以获得基本纯净的结晶性(+)-2-羧甲氧基托品酮酒石酸盐。从柠檬酸溶液中提取2-CMT来制备氯仿中的(拉)2-CMT。
• Synthesis of α-Quaternary Bicyclo[1.1.1]pentanes through Synergistic Organophotoredox and Hydrogen Atom Transfer Catalysis
  作者：Jeremy Nugent、Alistair J. Sterling、Nils Frank、James J. Mousseau、Edward A. Anderson

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03346

  日期：2021.11.5

  Bicyclo[1.1.1]pentanes (BCPs) are important in drug design as sp3-rich bioisosteres of arenes and tert-butyl groups; however, the preparation of BCPs with adjacent quaternary carbons is barely known. We report a facile synthesis of α-quaternary BCPs using organophotoredox and hydrogen atom transfer catalysis in which α-keto radicals, generated through oxidation of β-ketocarbonyls, undergo efficient

  双环[1.1.1]戊烷 (BCP) 作为芳烃和叔丁基的富含sp 3 的生物电子等排体在药物设计中很重要；然而，具有相邻季碳的 BCP 的制备几乎不为人所知。我们报告了使用有机光氧化还原和氢原子转移催化轻松合成 α-四元 BCP，其中通过 β-酮羰基氧化产生的 α-酮自由基有效地添加到 [1.1.1] 丙烷中。BCP 产品可以转化为各种有用的衍生物，包括具有 α-四元立体中心的对映体富集的 BCP。
• Fmoc-protected tropane-based amino acids for peptide structure-function studies
  作者：Philip E. Thompson、Milton T.W. Hearn

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00500-5

  日期：1997.4

  Cyclic amino acids derived from the tropane alkaloid nucleus have been prepared and incorporated into synthetic peptides. These conformationally constrained β-amino acids hold considerable potential for use in the development of novel, synthetic analogues of biologically active peptides.

  已经制备了来自烷烃生物碱核的环状氨基酸，并将其掺入合成肽中。这些构象受限的β-氨基酸在开发生物活性肽的新型合成类似物方面具有相当大的潜力。