3-[4-[(1H-imidazol-1-yl)methyl]phenyl]-5-isobutylthiophene-2-sulfonamide | 477775-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 3-[4-[(1H-imidazol-1-yl)methyl]phenyl]-5-isobutylthiophene-2-sulfonamide
• 英文别名: 3(4-Imidazol-1-ylmethylphenyl)5-iso-butylthiophene-2 sulfonamide；3-[4-(imidazol-1-ylmethyl)phenyl]-5-(2-methylpropyl)thiophene-2-sulfonamide
• CAS: 477775-36-3
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₂S₂
• 分子量: 375.516
• InChiKey: MRPYMYRSOGPDRL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  577.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-[(1H-imidazol-1-yl)methyl]phenyl]-5-isobutylthiophene-2-sulfonamide 在 3-azidosulfonyl-3H-imidazole-1-ium hydrogen sulfate 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 以11 mg的产率得到3-[4-[(1H-imidazol-1-yl)methyl]phenyl]-5-isobutylthiophene-2-sulfonyl azide
  参考文献：
  名称：

  通过使用叠氮磺酰，醇和[11C] CO的多组分反应合成11C标记的氨基甲酸酯磺酰基。

  摘要：

  我们描述了一种新方法的开发，该方法侧重于由磺酰叠氮化物，烷基醇和[ 11 C] CO组成的多组分反应中磺酰氨基甲酸酯的11 C-标记。合成并分离了11种C标记的磺酰氨基甲酸酯，然后将开发的方法应用于生物活性分子的制备。以24±10％的分离放射化学产率获得目标化合物，并在肿瘤细胞测定中评估其结合特性；还进行了体内生物分布和成像研究。这是非肽血管紧张素II受体亚型2激动剂C21的首次成功放射性标记，目前正在临床治疗特发性肺纤维化。

  DOI：

  10.1002/open.201600091
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-溴苄基)-1H-咪唑 在 四(三苯基膦)钯 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-[4-[(1H-imidazol-1-yl)methyl]phenyl]-5-isobutylthiophene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  通过使用叠氮磺酰，醇和[11C] CO的多组分反应合成11C标记的氨基甲酸酯磺酰基。

  摘要：

  我们描述了一种新方法的开发，该方法侧重于由磺酰叠氮化物，烷基醇和[ 11 C] CO组成的多组分反应中磺酰氨基甲酸酯的11 C-标记。合成并分离了11种C标记的磺酰氨基甲酸酯，然后将开发的方法应用于生物活性分子的制备。以24±10％的分离放射化学产率获得目标化合物，并在肿瘤细胞测定中评估其结合特性；还进行了体内生物分布和成像研究。这是非肽血管紧张素II受体亚型2激动剂C21的首次成功放射性标记，目前正在临床治疗特发性肺纤维化。

  DOI：

  10.1002/open.201600091

文献信息

• Single Peptide Backbone Surrogate Mutations to Regulate Angiotensin GPCR Subtype Selectivity
  作者：Eirinaios I. Vrettos、Ibai E. Valverde、Alba Mascarin、Patrick N. Pallier、Linda Cerofolini、Marco Fragai、Giacomo Parigi、Baydaa Hirmiz、Nick Bekas、Nathalie M. Grob、Evgenios Κ. Stylos、Hamidreza Shaye、Mark Del Borgo、Marie‐Isabel Aguilar、Francesca Magnani、Nelofer Syed、Timothy Crook、Emal Waqif、Essam Ghazaly、Vadim Cherezov、Robert E. Widdop、Claudio Luchinat、Adina T. Michael‐Titus、Thomas L. Mindt、Andreas G. Tzakos

  DOI：10.1002/chem.202000924

  日期：2020.8.21

  Mutating the side‐chains of amino acids in a peptide ligand, with unnatural amino acids, aiming to mitigate its short half‐life is an established approach. However, it is hypothesized that mutating specific backbone peptide bonds with bioisosters can be exploited not only to enhance the proteolytic stability of parent peptides, but also to tune its receptor subtype selectivity. Towards this end, four

  建立肽配体中的氨基酸侧链和非天然氨基酸的突变体，以减轻其短的半衰期是一种行之有效的方法。然而，假设可以利用突变体与生物等排体突变特定的主链肽键，不仅可以增强母体肽的蛋白水解稳定性，还可以调节其受体亚型的选择性。为此，合成了四个[Y] 6-血管紧张素II类似物，其中酰胺键已在四个不同的骨架位置被1,4-二取代的1,2,3-三唑等位基因取代。与母体肽相比，所有类似物在人血浆中的稳定性均得到增强，而其中只有两个类似物的AT 2 R / AT 1得以增强R亚型选择性。通过2D NMR光谱研究了这种多样化，并揭示了两个选择性配体的推定更结构化的微环境，并伴随着NOE交叉峰数的增加。已经研究了最有效的类似物化合物 2的神经营养潜力，并相对于已建立的药物C21增强了神经突生长。
• Tricyclic compounds useful as angiotensin II agonists
  申请人：Vicore Pharma AB

  公开号：US07652054B2

  公开（公告）日：2010-01-26

  There is provided compounds of formula (I), wherein X1, X2, X3, Y4, Y1, Y2, Y3, Y4, Z1, Z2, R4 and R5 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful as selective agonists of the AT2 receptor, and thus, in particular, in the treatment of inter alia gastrointestinal conditions, such as dyspepsia, IBS and MOF, and cardiovascular disorders.

  提供式(I)的化合物，其中X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、R4和R5在描述中给出了它们的含义，以及其药学上可接受的盐。这些化合物可用作AT2受体的选择性激动剂，因此，在治疗胃肠道疾病（如消化不良、肠易激综合症和多器官功能衰竭）和心血管疾病等方面特别有用。
• Tricyclic Compounds Useful as Angiotensin II Agonists
  申请人：ALTERMAN Mathias

  公开号：US20090326026A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  There is provided compounds of formula (I), wherein X 1 , X 2 , X 3 , Y 4 , Y 1 , Y 2 , Y 3 , Y 4 , Z 1 , Z 2 , R 4 and R 5 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful as selective agonists of the AT2 receptor, and thus, in particular, in the treatment of inter alia gastrointestinal conditions, such as dyspepsia, IBS and MOF, and cardiovascular disorders.

  提供公式（I）的化合物，其中X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、R4和R5的含义如描述中所述，并且其药学上可接受的盐，这些化合物在AT2受体的选择性激动剂中有用，因此特别适用于治疗胃肠道疾病，如消化不良、肠易激综合征和多器官功能障碍，以及心血管疾病。
• Selective Angiotensin II AT₂ Receptor Agonists:  Arylbenzylimidazole Structure−Activity Relationships
  作者：Xiongyu Wu、Yiqian Wan、A. K. Mahalingam、A. M. S. Murugaiah,、Bianca Plouffe、Milad Botros、Anders Karlén、Mathias Hallberg、Nicole Gallo-Payet、Mathias Alterman

  DOI：10.1021/jm0606185

  日期：2006.11.30

  Structural alterations in the 2- and 5-positions of the first drug-like selective angiotensin II AT(2) receptor agonist (1) have been performed. The imidazole ring system was proven to be a strong determinant for the AT(2) selectivity, and with few exceptions all variations gave good AT(2) receptor affinities and with retained high AT(2)/AT(1) selectivities. On the contrary to the findings with AT(1) receptor agonists, the impact of structural modifications in the 5-position of the AT(2) selective compounds were less pronounced regarding activation of the AT(2) receptor. The butyloxyphenyl (56) and the propylthienyl (50) derivatives were found to exert a high agonistic effect as deduced from their capacity to induce neurite elongation in neuronal cells, as does angiotensin II.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of the First Selective Nonpeptide AT₂ Receptor Agonist
  作者：Yiqian Wan、Charlotta Wallinder、Bianca Plouffe、Hélène Beaudry、A. K. Mahalingam、Xiongyu Wu、Berndt Johansson、Mathias Holm、Milad Botoros、Anders Karlén、Anders Pettersson、Fred Nyberg、Lars Fändriks、Nicole Gallo-Payet、Anders Hallberg、Mathias Alterman

  DOI：10.1021/jm049715t

  日期：2004.11.1

  The first druglike selective angiotensin II AT(2) receptor agonist (21) with a K-i value of 0.4 nM for the AT(2) receptor and a K-i > 10 muM for the AT, receptor is reported. Compound 21, with a bioavailability of 20-30% after oral administration and a half-life estimated to 4 h in rat, induces outgrowth of neurite cells, stimulates p42/p44(mapk), enhances in vivo duodenal alkaline secretion in Sprague-Dawley rats, and lowers the mean arterial blood pressure in anesthetized, spontaneously hypertensive rats. Thus, the peptidomimetic 21 exerts a similar biological response as the endogenous peptide angiotensin II after selective activation of the AT2 receptor. Compound 21, derived from the prototype nonselective AT(1)/AT(2) receptor agonist L-162,313 will serve as a valuable research tool, enabling studies of the function of the AT2 receptor in more detail.