1-(4-chlorobenzyl)-4-piperidylacetic acid | 278777-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-chlorobenzyl)-4-piperidylacetic acid
• 英文别名: 2-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]piperidin-1-ium-4-yl]acetate
• CAS: 278777-73-4
• 化学式: C₁₄H₁₈ClNO₂
• 分子量: 267.755
• InChiKey: OTYMUAURNWJXFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲氧基色胺 、 1-(4-chlorobenzyl)-4-piperidylacetic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以45.9%的产率得到2-(1-(4-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)-N-(2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于多奈哌齐和褪黑激素的融合，用于治疗阿尔茨海默氏病的多靶标配体的合成和评估。

  摘要：

  通过融合乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂多奈哌齐和抗氧化褪黑激素获得的一系列新化合物被设计为用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多靶标配体。体外测定表明，大多数目标化合物均具有抑制乙酰胆碱酯酶（eeAChE和hAChE），丁酰胆碱酯酶（eqBuChE和hBuChE）和β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集的显着能力，并可以充当潜在的抗氧化剂和生物金属螯合剂。特别是4u表现出对AChE的良好抑制作用（eeAChE的IC50值为193nM，hAChE的273nM），对BuChE的强烈抑制（eqBuChE的IC50值为73nM和hBuChE的IC50值为56nM），对Aβ聚集的中等抑制（在20μM时为56.3％）以及良好的抗氧化活性（通过ORAC分析得出的当量为3.28trolox）。分子建模研究与动力学分析相结合，发现4u是一种混合型抑制剂，同时与AChE的催化阴离子位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）结合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.025
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶乙酸乙酯 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(4-chlorobenzyl)-4-piperidylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于多奈哌齐和褪黑激素的融合，用于治疗阿尔茨海默氏病的多靶标配体的合成和评估。

  摘要：

  通过融合乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂多奈哌齐和抗氧化褪黑激素获得的一系列新化合物被设计为用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多靶标配体。体外测定表明，大多数目标化合物均具有抑制乙酰胆碱酯酶（eeAChE和hAChE），丁酰胆碱酯酶（eqBuChE和hBuChE）和β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集的显着能力，并可以充当潜在的抗氧化剂和生物金属螯合剂。特别是4u表现出对AChE的良好抑制作用（eeAChE的IC50值为193nM，hAChE的273nM），对BuChE的强烈抑制（eqBuChE的IC50值为73nM和hBuChE的IC50值为56nM），对Aβ聚集的中等抑制（在20μM时为56.3％）以及良好的抗氧化活性（通过ORAC分析得出的当量为3.28trolox）。分子建模研究与动力学分析相结合，发现4u是一种混合型抑制剂，同时与AChE的催化阴离子位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）结合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.025

文献信息

• Benzylpiperazinyl and piperidinyl ethanone derivatives: dopamine
  申请人：Neurogen Corporation

  公开号：US06084098A1

  公开（公告）日：2000-07-04

  Disclosed are compounds of the formula: ##STR1## or pharmaceutically acceptable addition salts thereof wherein: Y represents oxygen or sulfur; Z is nitrogen or CH; R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 independently represent organic or inorganic substituents; R.sub.4 and R.sub.4 ' independently represent hydrogen, alkyl or form a ring with the atom to which they are attached; R.sub.5 represents hydrogen, alkyl, alkoxy, or alkylthio, and R.sub.6 represents hydrogen or alkyl; or R.sub.5 and R.sub.6 form a ring together with the atoms to which they are attached; and R.sub.7, R.sub.8, R.sub.9, R.sub.10 and R.sub.11 independently represent hydrogen or alkyl, which compounds are useful for the treatment and/or prevention of neuropsychological disorders including, but not limited to, schizophrenia, mania, dementia, depression, anxiety, compulsive behavior, substance abuse, Parkinson-like motor disorders and motion disorders related to the use of neuroleptic agents.

  本发明涉及以下结构的化合物：##STR1##或其药学上可接受的加合盐，其中：Y代表氧或硫；Z为氮或CH；R.sub.1，R.sub.2和R.sub.3独立代表有机或无机取代基；R.sub.4和R.sub.4'独立代表氢、烷基或与其连接的原子形成环；R.sub.5代表氢、烷基、烷氧基或烷硫基，R.sub.6代表氢或烷基；或R.sub.5和R.sub.6与其连接的原子一起形成环；R.sub.7，R.sub.8，R.sub.9，R.sub.10和R.sub.11独立代表氢或烷基。这些化合物对治疗和/或预防神经心理障碍有用，包括但不限于精神分裂症、躁狂症、痴呆、抑郁症、焦虑、强迫行为、物质滥用、类帕金森运动障碍和与使用神经阻滞剂相关的运动障碍。
• Benzylpiperazinyl and piperidinyl ethanone derivatives: dopamine receptor subtype specific ligands
  申请人：Neurogen Corporation

  公开号：US20020045626A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  Disclosed are compounds of the formula: 1 or pharmaceutically acceptable addition salts thereof wherein: Y represents oxygen or sulfur; Z is nitrogen or CH; R 1 , R 2 and R 3 independently represent organic or inorganic substituents; R 4 and R 4 ′ independently represent hydrogen, alkyl or form a ring with the atom to which they are attached; R 5 represents hydrogen, alkyl, alkoxy, or alkylthio, and R 6 represents hydrogen or alkyl; or R 5 and R 6 form a ring together with the atoms to which they are attached; and R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , and R 11 independently represent hydrogen or alkyl, which compounds are useful for the treatment and/or prevention of neuropsychological disorders including, but not limited to, schizophrenia, mania, dementia, depression, anxiety, compulsive behavior, substance abuse, Parkinson-like motor disorders and motion disorders related to the use of neuroleptic agents.

  揭示了以下式子的化合物：1或其药学上可接受的加合物盐，其中：Y代表氧或硫；Z是氮或CH；R1，R2和R3独立地代表有机或无机取代基；R4和R4'独立地代表氢，烷基或与它们附着的原子形成环；R5代表氢，烷基，烷氧基或烷基硫基，而R6代表氢或烷基；或R5和R6与它们附着的原子一起形成环；而R7、R8、R9、R10和R11独立地代表氢或烷基。这些化合物对于治疗和/或预防神经心理障碍非常有用，包括但不限于精神分裂症、躁狂、痴呆、抑郁、焦虑、强迫行为、物质滥用、帕金森样运动障碍和与神经阻滞剂使用相关的运动障碍。
• BENZYLPIPERAZINYL- AND BENZYLPIPERIDINYL ETHANONE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS DOPAMINE D 4? RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：NEUROGEN CORPORATION

  公开号：EP1068193A1

  公开（公告）日：2001-01-17
• US6084098A
  申请人：——

  公开号：US6084098A

  公开（公告）日：2000-07-04
• US6316470B1
  申请人：——

  公开号：US6316470B1

  公开（公告）日：2001-11-13