(2S,6R,7R,8S)-2-(cyanomethyl)-7-cyano-1-aza-12-oxatricyclo[5.4.1^6,8.0]undecane | 233757-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (2S,6R,7R,8S)-2-(cyanomethyl)-7-cyano-1-aza-12-oxatricyclo[5.4.1^6,8.0]undecane
• 英文别名: (1R,5S,8S,12R)-5-(cyanomethyl)-7-oxa-6-azatricyclo[6.3.1.01,6]dodecane-12-carbonitrile
• CAS: 233757-60-3
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃O
• 分子量: 231.297
• InChiKey: KGQYGQHQXGQLGW-QNWHQSFQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,6R,7R,8S)-2-(cyanomethyl)-7-cyano-1-aza-12-oxatricyclo[5.4.1^6,8.0]undecane 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2S,6R,7S,8S)-2-(2'-oxo-ethyl)-7-(2"-iodoethenyl)-1-aza-12-oxatricyclo[5.4.1^6,8.0]undecane
  参考文献：
  名称：

  分子内硝酮偶极环加成反应：控制区域选择性和天然螺环生物碱的合成†

  摘要：

  原位生成的硝酮如化合物26的分子内硝基偶极环加成已用于合成环状异恶唑烷27和29。分子内环加成的区域选择性取决于亲双亲物上末端取代基的性质。已经使用几种模型系统和两种形成硝酮的方法研究了取代基对环加成反应的区域选择性的影响。这些研究表明，在热力学控制的条件下，氰基取代基在促进6,6,5-环稠合加合物27的形成中起特殊作用。该环加成物的效用57（见方案12）作为天然存在的histrionicotoxins的前体是由合成所示的三个“非对称的”（即，与每个侧链带有不同官能基团）的histrionicotoxin家族HTX-259A，HTX-285C和HTX-285E（成员2，3和4）。

  DOI：

  10.1039/c2ob26333e
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl-pent-4-ynyloxy-diphenyl-silane 在 chromium(VI) oxide 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 三氯化硼-甲硫醚 、 4 A molecular sieve 、 硫酸 、 1-芘乙酸 、 氢氟酸 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 对苯二酚 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 339.1h， 生成 (2S,6R,7R,8S)-2-(cyanomethyl)-7-cyano-1-aza-12-oxatricyclo[5.4.1^6,8.0]undecane
  参考文献：
  名称：

  硝基偶极环加成途径为哌啶和吲哚并立兹。第9部分。（-）-吡啶的形式合成和（-）-组织毒素，（+）-组织毒素和（-）-组织毒素235A的总合成

  摘要：

  分子内 羟胺--炔烃 环化用于环状硝酮36和44的对映选择性合成。我们已经证明了新的硝酮保护策略的使用环加成 的 苯乙烯环硫酮44的环硫毒素家族的螺环核心的合成中生物碱。偶极脱保护环回 的 苯乙烯 加合物（双环 异恶唑烷 39）和原位分子内偶极环加成（Z）-α，β-不饱和侧链的腈与相应的（Z）-烯炔36相比，中间体硝基50上的异恶唑烷51的收率高，区域选择性出人意料。该方法适合于合成三环核心结构的对映异构体51和62，它们可以分别通过常见的中间体（例如53和ent - 53）转化为天然构型。生物碱（-）-histrionicotoxin 1和（-）-histrionicotoxin 235A 65以及非天然（+）-histrionicotoxin 63。

  DOI：

  10.1039/b200328g

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Histrionicotoxin 285A and (−)-Perhydrohistrionicotoxin
  作者：James M. Macdonald、Helen T. Horsley、John H. Ryan、Simon Saubern、Andrew B. Holmes

  DOI：10.1021/ol801604z

  日期：2008.10.2

  Starting from commercially available ( S)-glycidol, and via a common intermediate, the total synthesis of (-)-histrionicotoxin 285A and (-)-perhydrohistrionicotoxin has been achieved. Key to this synthesis was the efficient construction of a six-membered, chiral, cyclic nitrone.

  从可商购获得的（S）-缩水甘油开始，并通过共同的中间体，已经完成了（-）-组织变质毒素285A和（-）-过氢组织变质毒素的全合成。合成的关键是有效地构建六元手性环状硝酮。
• The total synthesis of alkaloids (–)-histrionicotoxin 259A, 285C and 285EAll new compounds exhibited satisfactory spectroscopic and analytical and/or exact mass data. Electronic supplementary information (ESI) available: experimental procedures for the preparation of compounds 4, 5, 13, 16, 22 and 25. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b1/b111514f/
  作者：Catherine J. Smith、Andrew B. Holmes、Neil J. Press

  DOI：10.1039/b111514f

  日期：2002.5.17

  The first total syntheses of three "unsymmetrical" (i.e. different terminal groups in the side chains) members of the histrionicotoxin family of alkaloids have been accomplished via stepwise introduction of the two side chain moieties onto a common tricyclic core.

  通过将两个侧链部分逐步引入到共同的三环核上，完成了生物碱类生物毒素家族的三个“不对称”（即侧链中不同的末端基团）成员的首次全部合成。
• A Two-Directional Synthesis of (±)-Perhydrohistrionicotoxin
  作者：Robert A. Stockman、Alex Sinclair、Louise G. Arini、Peter Szeto、David L. Hughes

  DOI：10.1021/jo035639a

  日期：2004.3.1

  (±)-perhydrohistrionicotoxin is presented, utilizing a tandem oxime formation/Michael addition/[3 + 2] cycloaddition as the key step. This approach also constitutes formal syntheses of (±)-histrionicotoxin and (±)-histrionicotoxin 235A.

  提出了一个完整的双向合成（±）-perhydrohistrionicotoxin，利用串联肟形成/迈克尔加成/ [3 + 2]环加成为关键步骤。该方法也构成了（±）-组氨酸毒素和（±）-组氨酸毒素235A的形式合成。
• Two-directional synthesis. Part 1: A short formal synthesis of (±)-histrionicotoxin and (±)-histrionicotoxin 235A
  作者：Robert A Stockman

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01640-3

  日期：2000.11

  The formal synthesis of (±)-histrionicotoxin and (±)-histrionicotoxin 235A using a two-directional strategy has been accomplished. The key feature of the synthesis is a tandem oxime formation/Michael addition/nitrone cycloaddition sequence, which form the azaspiro[5.5]undecane skeleton in two operations from an acyclic symmetrical precursor.

  已经完成了使用双向策略的（±）-组氨酸毒素和（±）-组氨酸毒素235A的正式合成。合成的关键特征是串联肟的形成/迈克尔加成/亚硝基环加成序列，该序列在两次操作中由无环对称的前体形成氮杂螺[5.5]十一烷骨架。
• Investigation of conjugate addition/intramolecular nitrone dipolar cycloadditions and their use in the synthesis of dendrobatid alkaloid precursorsNitrone dipolar cycloaddition routes to piperidines and indolizidines. Part 10. For part 9, see ref. 1.
  作者：Helen T. Horsley、Andrew B. Holmes、John E. Davies、Jonathan M. Goodman、Mar�a A. Silva、Sofia I. Pascu、Ian Collins

  DOI：10.1039/b402307b

  日期：——

  The sequential intramolecular conjugate addition of the oxime 13 followed by intramolecular dipolar cycloaddition of the intermediate nitrone 14 affords a mixture of the isoxazolidines 15, 16 and 17. The tricyclic 6,5,5-adduct 15 is believed to be the product of kinetic control and can be equilibrated with the epimeric tricyclic 6,5,5-isoxazolidine 17 through a beta-elimination/conjugate addition process

  肟13的分子内共轭物的顺序添加，然后中间体硝酮14的分子内偶极环加成得到异恶唑烷15、16和17的混合物。三环6,5,5-加合物15被认为是动力学控制的产物。并且可以通过β-消除/缀合物加成过程与差向异构体三环6,5,5-异恶唑烷17进行平衡。已经开发了将酮12在热力学控制下两步转化成外消旋三环6,6,5-加合物16的步骤，所述外消旋三环6,6,5-加合物16是所有已知的组织毒素生物碱的核心前体。