3-[1-(2S-amino-3-methylbutyl)-3R,4R-dimethyl-4-piperidinyl]phenol | 220122-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-[1-(2S-amino-3-methylbutyl)-3R,4R-dimethyl-4-piperidinyl]phenol
• 英文别名: 3-{(3R,4R)-1-[(2S)-2-amino-3-methylbutyl]-3,4-dimethylpiperidin-4-yl}phenol；3-[(3R,4R)-1-[(2S)-2-amino-3-methylbutyl]-3,4-dimethylpiperidin-4-yl]phenol
• CAS: 220122-59-8
• 化学式: C₁₈H₃₀N₂O
• 分子量: 290.449
• InChiKey: VDQHNYXWWWISJE-BMGDILEWSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.001±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  49.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[1-(2S-amino-3-methylbutyl)-3R,4R-dimethyl-4-piperidinyl]phenol 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S)-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-N-{1-[4-(3-hydroxyphenyl)-3R,4R-dimethyl-piperidin-1-ylmethyl]-2-methyl-1-propyl}propanamide
  参考文献：
  名称：

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟基苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-的鉴定甲基丙基）-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉甲酰胺为新型有效且选择性的阿片类κ受体拮抗剂。

  摘要：

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-甲基丙基） -1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酰胺（JDTic）被确定为有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。对JDTic类似物的结构活性关系（SAR）研究表明，3,4-二甲基-4-（3-羟基苯基）哌啶核心结构的3R，4R立体化学，7-羟基-1,2的3R附着， 3,4-四氢异喹啉基团和2-甲基丙基（异丙基）基团的1S构型均对其Kappa效能和选择性很重要。结果表明，与其他kappa阿片类拮抗剂（例如nor-BNI和GNTI）一样，JDTic在[（35）S] GTPgammaS功能测定中需要第二个碱性氨基来表达有效和选择性的kappa拮抗剂活性。然而，与先前报道的Kappa拮抗剂不同，JDTic还需要第二酚基团，该第二酚基团必须紧靠该第二碱性氨基。可以使用“消息地址”概念合理

  DOI：

  10.1021/jm030094y
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-3,4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶 在 dimethyl sulfide borane 、 TEA 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-[1-(2S-amino-3-methylbutyl)-3R,4R-dimethyl-4-piperidinyl]phenol
  参考文献：
  名称：

  Thomas, James B.; Fall, Michael J.; Cooper, Julie B., Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 26, p. 5188 - 5197

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] KAPPA-OPIOID RECEPTOR SELECTIVE OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS OPIOÏDES SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS OPIOÏDES KAPPA
  申请人：RES TRIANGLE INST

  公开号：WO2015109080A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  Potent opioid receptor antagonists and there use as pharmacotherapies for treating depression, anxiety, schizophrenia, eating disorders, and addiction to cocaine, methamphetamine, nicotine, alcohol, and opiates are disclosed.

  强效阿片受体拮抗剂及其在治疗抑郁症、焦虑症、精神分裂症、进食障碍以及对可卡因、甲基苯丙胺、尼古丁、酒精和阿片类药物成瘾的药物治疗中的应用被披露。
• Kappa opioid receptor ligands
  申请人：Frank Ivy Carroll

  公开号：US20060183743A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  Kappa opioid receptor antagonists are provided that yield significant improvements in functional binding assays to kappa opioid receptors, and the use of these antagonists in treatment of disease states that are ameliorated by binding of the kappa opioid receptor such as heroin or cocaine addictions.

  Kappa阿片受体拮抗剂提供了在kappa阿片受体的功能结合测定中产生显著改善的结果，并且这些拮抗剂在治疗通过结合kappa阿片受体得到缓解的疾病状态，如海洛因或可卡因成瘾中的使用。
• Novel fluoroalkyl derivatives of selective kappa opioid receptor antagonist JDTic: Design, synthesis, pharmacology and molecular modeling studies
  作者：Sébastien Schmitt、Nathalie Colloc'h、Cécile Perrio

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.12.016

  日期：2015.1

  to keep a selective KOR binding. Compared to JDTic, the N-fluoropropyl derivative 2 bound to KOR with an only 4-fold lower affinity and a higher selectivity relative to MOR and DOR [Ki(κ) = 1.6 nM; Ki(μ)/Ki(κ) = 12; Ki(δ)/Ki(κ) = 159 for 2 versus Ki(κ) = 0.42 nM; Ki(μ)/Ki(κ) = 9; Ki(δ)/Ki(κ) = 85 for JDTic]. Modeling studies based on the crystal structure of the JDTic/KOR complex revealed that fluorine

  设计并合成了强效KOR拮抗剂JDTic的新型N-和O-氟烷基衍生物。在体外结合试验和建模方法中都比较了它们的阿片样物质受体特性。所有化合物均显示出对KOR的纳摩尔亲和力。氟丙基衍生物比其氟乙基类似物更具活性。N-氟烷基化优于O-烷基化以保持选择性的KOR结合。与JDTic相比，N-氟丙基衍生物2相对于MOR和DOR仅以低4倍的亲和力和更高的选择性键合到KOR [Ki （κ）  = 1.6 nM; Ki （μ） / Ki （κ） = 12; 的Ki （δ） / KI （κ）  = 159 2 相对于基（κ）  = 0.42纳米; Ki （μ） / Ki （κ）  = 9； 对于JDTic，Ki （δ） / Ki （κ） = 85]。基于JDTic / KOR配合物晶体结构的建模研究表明，配体2中的氟原子参与了特定的KOR结合。得出配体2值得在KOR勘探中进一步发展。
• KAPPA OPIOID RECEPTOR BINDING LIGANDS
  申请人：Carroll Frank Ivy

  公开号：US20130158072A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Kappa opioid recep-tor antagonists are provided that yield significant improvements in functional binding assays to kappa opioid receptors, and the use of these antagonists in treatment of disease states that are ameliorated by binding of the kappa opioid receptor, such as heroin or cocaine addictions.

  Kappa阿片受体拮抗剂提供了在kappa阿片受体的功能结合测定中产生显著改善的结果，并且这些拮抗剂在治疗通过结合kappa阿片受体得到改善的疾病状态中的使用，比如海洛因或可卡因成瘾。
• [EN] KAPPA OPIOID RECEPTOR BINDING LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DE LIAISON DE RÉCEPTEUR OPIOÏDE KAPPA
  申请人：CARROLL FRANK IVY

  公开号：WO2011090473A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  Kappa opioid receptor antagonists are provided that yield significant improvements in functional binding assays to kappa opioid receptors, and the use of these antagonists in treatment of disease states that are ameliorated by binding of the kappa opioid receptor, such as heroin or cocaine addictions.

  Kappa阿片受体拮抗剂提供了在kappa阿片受体功能结合测定中获得显著改善的结果，并且这些拮抗剂在治疗通过kappa阿片受体结合而得到改善的疾病状态中的使用，例如海洛因或可卡因成瘾。