40-O-tert-butyldimethylsilylrapamycin | 143030-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: 40-O-tert-butyldimethylsilylrapamycin
• 英文别名: (3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-3-((R)-1-((lS,3R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-methoxycyclohexyl)propan-2-yl)-9,27-dihydroxy-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-hexamethyl-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-hexadecahydro-3H-23,27-epoxypyrido[2,1-c][1]oxa[4]azacyclohentriacontine-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-pentaone；(27E,29E,31E,32E,34R,35S,36R,37R,39S,41S,43S,44S,45R,46R,55R)-44-[(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-methoxycyclohexyl]-1-methylethyl]-45,55-dihydroxy-43,46-dimethoxy-34,35,36,37,47,48-hexamethyl-65,66-dioxa-57-azatricyclohexatriaconta-27,29,31(47),32(48)-tetraene-49,50,51,52,53-pentone；C40-TBS-rap；rapamycin 42-OTBS；(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
• CAS: 143030-02-8
• 化学式: C₅₇H₉₃NO₁₃Si
• 分子量: 1028.45
• InChiKey: RIMTVDLWPKVMHK-NUDBUUSNSA-N

物化性质

• 沸点：
  977.0±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.21
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  40-O-tert-butyldimethylsilylrapamycin 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 28-O-甲基-雷帕霉素
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR DELAYING, PREVENTING, AND TREATING ACQUIRED RESISTANCE TO RAS INHIBITORS
  [FR] MÉTHODES DE RETARDEMENT, DE PRÉVENTION ET DE TRAITEMENT DE LA RÉSISTANCE ACQUISE AUX INHIBITEURS DE RAS

  摘要：

  本公开涉及使用双-立体异构体mTOR抑制剂与RAS抑制剂联合治疗疾病或病状（例如，癌症）的配方和方法。具体而言，在某些实施方式中，本公开包括用于诱导肿瘤细胞凋亡和/或用于延迟、预防或治疗对RAS抑制剂获得性耐药性的双-立体异构体mTOR抑制剂的配方和方法。

  公开号：

  WO2021257736A1
• 作为产物：
  描述：

  雷帕霉素 在 咪唑 、 硫酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 40-O-tert-butyldimethylsilylrapamycin
  参考文献：
  名称：

  Selective Substitution of 31/42–OH in Rapamycin Guided by an in Situ IR Technique

  摘要：

  采用原位红外技术选择性合成了雷帕霉素衍生物的关键中间体，使反应终点易于定义。这项技术解决了雷帕霉素衍生物制备中的一个烦恼问题，基于这一技术，雷帕霉素的31-OH和42-OH通过一系列季铵盐进行了化学修饰，生成了11种化合物。这些化合物的溶解度显著提高（比雷帕霉素高出25,000倍），其结构通过质谱、红外、1D和2D核磁共振技术得到了确认。

  DOI：

  10.3390/molecules19067770

文献信息

• [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AS MTOR INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE LA RAPAMYCINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MTOR
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2018204416A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  The present disclosure relates to rapamycin analogs of the general Formula (I). The compounds are inhibitors of mTOR and thus useful for the treatment of cancer, immune-mediated diseases and age related conditions.

  本公开涉及一般式（I）的雷帕霉素类似物。这些化合物是mTOR的抑制剂，因此对于治疗癌症、免疫介导性疾病和与年龄相关的疾病是有用的。
• Total Synthesis of Rapamycin
  作者：Steven V. Ley、Miles N. Tackett、Matthew L. Maddess、James C. Anderson、Paul E. Brennan、Michael W. Cappi、Jag P. Heer、Céline Helgen、Masakuni Kori、Cyrille Kouklovsky、Stephen P. Marsden、Joanne Norman、David P. Osborn、María Á. Palomero、John B. J. Pavey、Catherine Pinel、Lesley A. Robinson、Jürgen Schnaubelt、James S. Scott、Christopher D. Spilling、Hidenori Watanabe、Kieron E. Wesson、Michael C. Willis

  DOI：10.1002/chem.200801656

  日期：2009.3.9

  Rapamycin (1) is a macrocyclic natural product, established as a potent immunosuppressant and currently of interest to the scientific community as the framework for a series of novel anticancer drugs. Extensive studies have culminated in a new convergent total synthesis of 1, which features a number of group‐derived methodologies and an unusual catechol‐templating strategy for the construction of the

  雷帕霉素（1）是一种大环天然产物，已被确立为有效的免疫抑制剂，目前作为一系列新型抗癌药物的框架引起了科学界的关注。广泛的研究最终得出了新的1的收敛全合成，该合成具有许多基于组的方法和一种异常的邻苯二酚模板化策略，用于构建具有挑战性的大环核。
• Synthesis and anticancer activity of novel rapamycin C-28 containing triazole moiety compounds
  作者：Qingwen Huang、Lijun Xie、Xiaoming Chen、Hui Yu、Yubing Lv、XueHui Huang、Jiayin Ying、Congshen Zheng、Yuanrong Cheng、Jie Huang

  DOI：10.1002/ardp.201800123

  日期：2018.11

  that the targeted derivatives containing phenyl and 4‐methylphenyl groups showed an obvious raise in anticancer activity. On the contrary, the compounds with methoxyl, amine, and halogen groups on the benzene ring displayed lower anticancer activity. Compound 6c, as the most active compound, showed a stronger inhibition effect as compared with rapamycin for almost all of the tested cell lines (p < 0

  雷帕霉素是一种 mTOR 变构抑制剂，具有免疫抑制、抗癌和延长寿命等多种功能。其C-43半合成衍生物替西罗莫司和依维莫司已在临床上用作mTOR靶向抗癌药物。继我们之前对 C-43 位修饰的抗肿瘤 rapalogs 的研究之后，13 种新型雷帕霉素三唑杂化物（6a-g，7a-f）被设计并通过 Huisgen 反应在雷帕霉素的 C-28 位合成。抗癌试验表明，含有苯基和4-甲基苯基的靶向衍生物显示出明显的抗癌活性。相反，苯环上带有甲氧基、胺基和卤素基团的化合物显示出较低的抗癌活性。化合物 6c 作为活性最强的化合物，与雷帕霉素相比，除 PC-3 外，几乎所有受试细胞系均显示出更强的抑制作用（p < 0.01）。同时，6c诱导A549细胞凋亡和细胞周期阻滞的作用强于雷帕霉素。此外，6c抑制了A549细胞中mTOR及其下游关键激酶4EBP1和p70S6K1的磷酸化，表明6c也像雷帕霉素一样有效抑制
• WORTMANNIN-RAPAMYCIN CONJUGATE AND USES THEREOF
  申请人：GU JIANXIN

  公开号：US20080249123A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  A rapamycin—wortmannin conjugate is described, in which the conjugate is formed by linking the rapamycin and wortmannin together in such a manner that the rapamycin and the wortmannin are separated following administration to a subject. Use of such a conjugate in an antineoplastic regimen is described.

  描述了一种雷帕霉素-沃特曼宾共轭物，其中共轭物通过将雷帕霉素和沃特曼宾连接在一起形成，以便在给予受试者后分离雷帕霉素和沃特曼宾。描述了在抗肿瘤方案中使用这种共轭物的方法。
• 一种雷帕霉素衍生物、其制备方法、其药物组 合物及用途
  申请人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研 究所

  公开号：CN105461738B

  公开（公告）日：2019-03-08

  本发明属于医药化工领域，涉及一种式I所示的雷帕霉素衍生物、其制备方法、其药物组合物及用途。本发明的化合物改善了雷帕霉素在水溶性及代谢性质方面的缺点，而且部分化合物在体外抗肿瘤活性方面优于雷帕霉素，对正常细胞的毒性小于雷帕霉素，具有很好的成药性。