4-methoxybenzyl-(Z)-3-(chloromethyl)-7-(2-(methoxyimino)-2-(2-(tritylamino)thiazol-4-yl)acetamido)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 116252-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 4-methoxybenzyl-(Z)-3-(chloromethyl)-7-(2-(methoxyimino)-2-(2-(tritylamino)thiazol-4-yl)acetamido)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: 4-methoxybenzyl (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-tritylaminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-chloromethylceph-3-em-4-carboxylate；p-methoxybenzyl (6R,7R)-7-[(Z)-2-methoxyimino-2-(2-tritylaminothiazol-4-yl)acetamido]-3-chloromethyl-3-cephem-4-carboxylate；p-methoxybenzyl (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-tritylaminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-chloromethyl-ceph-3-em-4-carboxylate；4-methoxybenzyl (6R,7R)7β-{2-{2-aminotrityl-1,3-thiazol-4-yl}-2-[(Z)-methoxyimino]-acetylamino}-3-(chloromethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate；(4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-(chloromethyl)-7-[[(2Z)-2-methoxyimino-2-[2-(tritylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 116252-38-1
• 化学式: C₄₁H₃₆ClN₅O₆S₂
• 分子量: 794.352
• InChiKey: WYTCCVSFWYFRIZ-UUEFSDDYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxybenzyl-(Z)-3-(chloromethyl)-7-(2-(methoxyimino)-2-(2-(tritylamino)thiazol-4-yl)acetamido)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 4-methoxyphenylmethyl 7-<(Z)-2-(2-tritylaminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido>-3-<(Z)-3-(N-methylcarbamoyloxy)-1-propenyl>-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  口服活性头孢菌素的研究。二。新的[（E）或（Z）3-取代的氨基甲酰氧基] -1-丙烯基头孢菌素的合成及构效关系。

  摘要：

  为了寻找一种具有良好平衡的抗菌谱，良好的口服吸收性和长血浆半衰期的新型口服头孢菌素，一系列氧亚氨基氨基噻唑基3-[（E）-或（Z）-N-取代的氨基甲酰氧基]丙烯基头孢烯合成并评估其抗菌活性和口服吸收性。氨基甲酰氧基的取代基在C-4位口服新戊酰氧基甲基酯后会影响其体外活性和生物利用度。在C-3位上具有N，N-二甲基氨基甲酰氧基部分的化合物显示出良好的口服吸收和均衡的抗菌活性。在该报告中，描述了3-（N-取代的氨基甲酰氧基）-丙烯基头孢烯的结构-活性关系和结构-口服吸收性关系。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.47.1526
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-2-(2-三苯甲氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酸 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-methoxybenzyl-(Z)-3-(chloromethyl)-7-(2-(methoxyimino)-2-(2-(tritylamino)thiazol-4-yl)acetamido)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity Relationships within a Series of C(7)-Substitutedoxyiminocephalosporins Containing the C(3)-Methylaminopyridiniumthiomethyl Substituent. Synthesis and Biological Properties of BRL 57342 and Some Close Analogues.

  摘要：

  (6R,7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(Z)-[(S)-羧基(3,4-二羟基苯基)甲基]氧亚氨基]乙酰氨基]-3-(l-甲基氨基吡啶-4-硫甲基)头孢-3-em-4-甲酸钠盐（BRL 57342，1f）对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌（包括铜绿假单胞菌和不动杆菌）具有极佳的体外抗菌效力。铜绿假单胞菌和不动杆菌属等革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的体外抗菌效力、对广谱β-内酰胺酶具有出色的稳定性。体内药效研究也反映了这种效力。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.48.417

文献信息

• Novel cephalosporin derivatives possessing a bicyclic heterocycle at the 3-Position. Part II: Synthesis and antibacterial activity of 3-(5-Methylthiazolo[4,5- c ]pyridinium-2-yl)thiomethylcephalosporin derivatives and related compounds
  作者：Masaki Tsushima、Yuko Kano、Eijiro Umemura、Katsuyoshi Iwamatsu、Atsushi Tamura、Seiji Shibahara

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00103-5

  日期：1998.9

  evaluated for antibacterial activity. Some of these cephalosporin derivatives having a (5-alkylthiazolo[4,5-c]pyridinium-2-yl)thiomethyl group at the 3-position showed strong activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria, including Pseudomonas aeruginosa. Among them, 5a showed a good antibacterial spectrum in vitro, and also showed a similar or slightly superior activity to that of ceftazidime

  合成了一系列在3-位具有噻唑并吡啶鎓基团的头孢菌素衍生物，并评估了其抗菌活性。这些在3-位具有（5-烷基噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基）硫代甲基的头孢菌素衍生物中的一些表现出对包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的强活性。其中，5a在体外显示出良好的抗菌谱，并且在体内对铜绿假单胞菌也显示出与头孢他啶类似或稍强的活性。
• Cephem derivatives
  申请人：Meiji Seika Kabushiki Kaisha

  公开号：US05883089A1

  公开（公告）日：1999-03-16

  Compounds, represented by the following formula (I), having a .beta.-(substituted or unsubstituted imidazo\x9b5,1-b!thiazolyl)vinyl group at the 3-position of the cephem ring and a salt and an ester thereof are disclosed. The compounds have antibacterial activity against a very wide spectrum of bacteria and potent antibacterial activity against Gram-positive bacteria, Gram-negative bacteria, and resistant bacteria. ##STR1## wherein X represents CH or N, R.sup.1 represents a hydrogen atom or an amino protective group, R.sup.2 represents a hydrogen atom, a C.sub.1-6 alkyl group, a C.sub.3-7 cycloalkyl group, or a hydroxy protective group, R.sup.3 is absent or represents a hydrogen atom, a salt forming cation, or a carboxyl protective group, R.sup.4, R.sup.5, and R.sup.6, which may be the same or different, each independently represent a hydrogen atom or a C.sub.1-6 alkyl group, R.sup.7+ is absent or a cation of a C.sub.1-6 alkyl, and n is an integer of 0 to 1.

  化合物，由以下通式（I）表示，在头孢环的3位上具有β-(取代或未取代的咪唑并[5,1-b]噻唑基)乙烯基团，以及其盐和酯被公开。这些化合物对非常广泛的细菌谱具有抗菌活性，并对革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌和耐药细菌具有强大的抗菌活性。 ##STR1## 其中X代表CH或N，R1代表氢原子或氨基保护基团，R2代表氢原子、C1-6烷基团、C3-7环烷基团或羟基保护基团，R3不存在或代表氢原子、成盐阳离子或羧基保护基团，R4、R5和R6可以相同或不同，各自独立地代表氢原子或C1-6烷基团，R7+不存在或代表C1-6烷基的阳离子，n是0至1的整数。
• Cephem compounds and anti-bacterial agent
  申请人：Meiji Seika Kabushiki Kaisha

  公开号：US04988686A1

  公开（公告）日：1991-01-29

  Disclosed is a novel cephem compound which is either one of a cis- or trans-isomer or a mixture of the cis-and trans-isomers, represented by the following general formula (I) and a pharmacologically acceptable salt thereof: ##STR1## wherein all of the substituents are as defined hereinbefore. Also disclosed are a process for producing the above compound and its use as an anti-bacterial agent comprising the same.

  本文披露了一种新的头孢菌素化合物，其为顺式或反式异构体中的一种，或者为顺式和反式异构体的混合物，其表示为以下一般式（I）及其药理上可接受的盐：##STR1## 其中所有的取代基均如前文所定义。还披露了生产上述化合物的方法以及其作为抗菌剂的用途。
• Synthesis and biological properties of some 3-((N-subtstituted-amino)pyridinium-4-thiomethyl)-7-((2-amino-thiazol-4-yl)-2-(Z)-(methoxyimino)acetamido)ceph-3-em-4-carboxylates.
  作者：CLIVE L. BRANCH、RICHARD G. ADAMS、EDWARD G. BRAIN、ANGELA W. GUEST、FRANK P. HARRINGTON、SARAH J. KNOTT、MICHAEL J. PEARSON、ISKANDER I. ZOMAYA

  DOI：10.7164/antibiotics.46.1289

  日期：——

  The synthesis and antibacterial activity of a series of β-lactamase stable, broad spectrum 7-[2-(2-amino-thiazol-4-yl)-2-(Z)-(methoxyimino)acetamido]-cephalosporins, characterised by a C-3-[N-(substituted-amino)pyridinium-4-thiomethyl] group, is described. Gram-positive and Gramnegative bacteria including extended spectrum β-lactamase-producing strains were most susceptible to the N-amino- and N-methylamino derivatives (3a) and (3b); with the exception of Pseudomonas aeruginosa, (3b) was more active in vitro and in vivo than cefpirome or ceftazidime.

  本文介绍了一系列对 β-内酰胺酶稳定的广谱 7-[2-(2-氨基-噻唑-4-基)-2-(Z)-(甲氧基亚氨基)乙酰氨基]-头孢菌素的合成和抗菌活性，其特点是具有一个 C-3-[N-(取代-氨基)吡啶-4-硫甲基]基团。革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，包括广谱β-内酰胺酶产生菌株，对 N-氨基和 N-甲基氨基衍生物 (3a) 和 (3b) 最敏感；除铜绿假单胞菌外，(3b) 在体外和体内的活性均高于头孢匹罗或头孢他啶。
• Discovery of Cephalosporin-3′-Diazeniumdiolates That Show Dual Antibacterial and Antibiofilm Effects against <i>Pseudomonas aeruginosa</i> Clinical Cystic Fibrosis Isolates and Efficacy in a Murine Respiratory Infection Model
  作者：Ardeshir Rineh、Odel Soren、Timothy McEwan、Vikashini Ravikumar、Wee Han Poh、Fereshteh Azamifar、M. Reza Naimi-Jamal、Chen-Yi Cheung、Alysha G. Elliott、Johannes Zuegg、Mark A. T. Blaskovich、Matthew A. Cooper、Victoria Dolange、Myron Christodoulides、Gregory M. Cook、Scott A. Rice、Saul N. Faust、Jeremy S. Webb、Michael J. Kelso

  DOI：10.1021/acsinfecdis.0c00070

  日期：2020.6.12

  low concentrations of nitric oxide (NO), suggesting that NO could be used to initiate biofilm dispersal in chronic infections, enabling clearance of the more vulnerable planktonic cells. In this study, we describe efforts to create “all-in-one” cephalosporin-based NO donor prodrugs (cephalosporin-3′-diazeniumdiolates, C3Ds) that show both direct β-lactam mediated antibacterial activity and antibiofilm

  生物膜的形成为许多细菌提供了强大的防御抗生素和宿主免疫反应的防御能力。结果，生物膜被认为是大多数慢性感染的根本原因，包括那些在医疗器械，心内膜炎，尿路感染，糖尿病和烧伤创面以及骨骼和关节感染中发生的感染。在囊性纤维化（CF）中，慢性铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）呼吸道感染是成人发病和死亡的主要原因。先前的研究表明，在低浓度一氧化氮（NO）的存在下，许多细菌可能会发生协调性的扩散事件，这表明NO可用于在慢性感染中引发生物膜扩散，从而能够清除更脆弱的浮游细胞。在这项研究中，我们描述了创建基于头孢菌素的NO供体前体药物（头孢菌素3'-二氮烯二醇盐，C3Ds）的努力，这些药物均显示出直接的β-内酰胺介导的抗菌活性和抗生物膜作用。合成了十二种新颖的C3D，并针对一组铜绿假单胞菌CF临床分离株和其他人类病原体进行了筛选。最活跃的化合物，AMINOPIP2（（ž）-1-（4-（2-氨基乙基）哌啶-1-基）-2-（（（（6