2-(4-phenylpiperazin-1-yl)acetic acid | 119378-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-(4-phenylpiperazin-1-yl)acetic acid
• 英文别名: (4-phenyl-1-piperazinyl)acetic acid；2-(4-Phenylpiperazin-1-ium-1-yl)acetate
• CAS: 119378-70-0
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₂
• mdl: MFCD05668054
• 分子量: 220.271
• InChiKey: HEGFSAAWYPTAQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-phenylpiperazin-1-yl)acetic acid 、 鬼臼毒素 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以78.3%的产率得到(5R,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl 2-(4-phenylpiperazin-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  以微管蛋白解聚为新抗癌剂的醋酸哌嗪鬼臼毒素酯衍生物的设计与合成

  摘要：

  本文合成和研究了一系列鬼臼毒素哌嗪乙酸酯衍生物，因为它们在不同的人类癌细胞系中具有抗增殖活性。在同类物中，C5对癌细胞表现出显着的细胞毒性，而不会通过抑制微管蛋白装配而对非癌细胞造成损害，并且对人类乳腺癌（MCF-7）细胞系具有较高的选择性损害作用（IC 50  = 2.78±0.15） （μM）。用C5处理MCF-7细胞导致细胞周期停滞在G2 / M期和微管网络破坏。此外，关于细胞周期相关蛋白CDK1的表达，有丝分裂起始所需的蛋白被上调。此外，Cyclin A，Cyclin B1和Cyclin D1蛋白也被下调。同时，似乎观察到C5对MCF-7细胞凋亡诱导的作用还不够明显。此外，对接分析表明同类物占据了微管蛋白的秋水仙碱结合口袋。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.047
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(4-phenylpiperazin-1-yl)acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以96 %的产率得到2-(4-phenylpiperazin-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于大麻二酚的前药：合成和生物评价

  摘要：

  大麻二酚 (CBD 1 ) 是美国 FDA 批准的一种非精神病性大麻素药物，用于治疗难治性癫痫，即 Lennox-Gastaut 和 Dravet 综合征。然而，其低水溶性和口服生物利用度可以通过施用高剂量来补偿，并且对具有改进特性的缀合物的需求不断增加。在这个方向上，目前的工作重点是合成基于 CBD 的前药，以解决溶解度和口服生物利用度差的问题。合成了几种基于 CBD 的前药，并通过一系列测定进行研究：即释放动力学（离体）、溶解度（体外）、化学稳定性（体外）、血浆稳定性（离体）、药代动力学（体内）、和功效研究（体内）。在合成的前药中，基于吗啉基 CBD 的前药3a和3aa显示出良好的释放行为、稳定性、更好的溶解度和血浆曲线。此外，候选前药3aa显示出更好的治疗效果。本研究确定了基于 CBD 的前药具有改善的理化特性和口服暴露。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00461

文献信息

• 1-Aryl-2-acetylamidopentanone derivatives for use as tachykinin receptor antagonists
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0699674A1

  公开（公告）日：1996-03-06

  This invention provides a novel series of the formula I substituted 1-aryl-2-acetamidopentanone derivatives which are useful in the treatment or prevention of a physiological disorder associated with an excess of tachykinins. This invention also provides methods for the treatment of such physiological disorders as well as pharmaceutical formulations which employ these novel compounds.

  这项发明提供了一种新颖的公式I替代的1-芳基-2-乙酰胺基戊酮衍生物系列，这些衍生物在治疗或预防与过多的速激肽相关的生理紊乱方面是有用的。这项发明还提供了治疗这种生理紊乱的方法，以及利用这些新颖化合物的药物配方。
• Method of treating gout with certain indole compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06303610B1

  公开（公告）日：2001-10-16

  This invention relates to a method of treating gout with certain indole compounds and other aromatic compounds.

  本发明涉及使用特定的吲哚化合物和其他芳香族化合物治疗痛风的方法。
• 2-Acylaminopropanamines as growth hormone secretagogues
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0761219A1

  公开（公告）日：1997-03-12

  This invention provides a series of substituted propanamines which are useful in treating a physiological condition which may be modulated by an increase in growth hormone. This invention also provides methods for the treatment of such physiological conditions which comprise administering a growth hormone secretagogue as described in the present invention in combination with growth hormone releasing hormone.

  本发明提供了一系列取代的丙胺胺，这些化合物在治疗可通过增加生长激素调节的生理状况方面具有用途。本发明还提供了治疗此类生理状况的方法，包括将本发明所述的生长激素促泌素与生长激素释放激素联合给药。
• Structurally Constrained Hybrid Derivatives Containing Octahydrobenzo[<i>g</i> or <i>f</i>]quinoline Moieties for Dopamine D2 and D3 Receptors: Binding Characterization at D2/D3 Receptors and Elucidation of a Pharmacophore Model
  作者：Dennis A. Brown、Prashant S. Kharkar、Ingrid Parrington、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/jm8008629

  日期：2008.12.25

  series of structurally constrained analogues based on hybrid compounds containing octahydrobenzo[g or f]quinoline moieties were designed, synthesized, and characterized for their binding to dopamine D2 and D3 receptors expressed in HEK-293 cells. Among the newly developed constrained molecules, trans-octahydrobenzo[f]quinolin-7-ol (8) exhibited the highest affinity for D2 and D3 receptors, the (-)-isomer

  设计、合成了一系列基于含有八氢苯并[g 或 f] 喹啉部分的杂化化合物的结构受限类似物，并表征了它们与 HEK-293 细胞中表达的多巴胺 D2 和 D3 受体的结合。在新开发的受限分子中，trans-octahydrobenzo[f]quinolin-7-ol (8) 对 D2 和 D3 受体表现出最高的亲和力，(-)-异构体是 eutomer。有趣的是，当在相同条件下（K(i) 为 49.1 和 14.9 nM，8 对比 380 和 96.0 nM，K(i) 为1 分别在 D2 和 D3）。其他先导杂化化合物也发现了类似的结果，表明哌嗪部分对观察到的增强亲和力的贡献。基于我们开发的新型铅约束衍生物和其他铅杂化衍生物的数据，提出了一个独特的药效团模型，由三个药效团中心组成，两个具有芳香/疏水性，一个具有阳离子特征。
• Synthesis and biological evaluation of prodrugs of zidovudine
  作者：Sunil K. Aggarwal、Sudhir R. Gogu、S. R. S. Rangan、Krishna C. Agrawal

  DOI：10.1021/jm00167a034

  日期：1990.5

  and (d) certain amino acids. The anti-HIV-1 activity of the esters was determined in peripheral blood lymphocytes. The IC50 for AZT in this system was 0.12 microM whereas for prodrugs it ranged from 0.05 to 0.2 microM. The prodrugs were generally less cytotoxic than AZT except the retinoic acid ester. In vitro hydrolysis of the various esters in human plasma indicated that these agents were relatively

  已经合成了一系列齐多夫定（AZT）前药，以增强HIV-1感染细胞对前药的吸收并延长AZT的血浆半衰期。在DCC和4-（二甲基氨基）吡啶（DMAP）的存在下，AZT的5'-OH官能团被各种酸酯化。前药部分包括（a）吗啉和N-苯基哌嗪-1-乙酸，（b）1，4-二氢-1-甲基-3-烟酸，（c）视黄酸和（d）某些氨基酸。在外周血淋巴细胞中测定了酯的抗HIV-1活性。该系统中AZT的IC50为0.12 microM，而前药的IC50为0.05至0.2 microM。除视黄酸酯外，前药通常比AZT更具细胞毒性。人血浆中各种酯的体外水解表明，这些试剂对血浆酯酶相对稳定，t1 / 2的范围为10至240分钟。在具有放射性标记类似物的H9细胞中进行的药物吸收研究表明，视黄酸酯比[3H] AZT的细胞内浓度高约4倍。但是，1,4-二氢-1-甲基-3-[（吡啶基羰基）氧基]酯（5）是该系列中活性最高的试剂，其治疗指数高于AZT。