N1-(tert-butoxycarbonyl)-N2-[3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propyl]guanidine | 1146622-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N1-(tert-butoxycarbonyl)-N2-[3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propyl]guanidine
• 英文别名: 2-(tert-butoxycarbonyl)-1-[3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propyl]guanidine；tert-butyl N-[N'-[3-(1-tritylimidazol-4-yl)propyl]carbamimidoyl]carbamate
• CAS: 1146622-60-7
• 化学式: C₃₁H₃₅N₅O₂
• 分子量: 509.651
• InChiKey: TYPPEMWLYHFTGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1-(tert-butoxycarbonyl)-N2-[3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propyl]guanidine 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N1,N8-bis{[3-(1H-imidazol-4-yl)propylamino](amino)methylene}octanediamide tetra(trifluoroacetate)
  参考文献：
  名称：

  二价配体方法导致高度有效和选择性的酰基胍型组胺H 2受体激动剂。

  摘要：

  通过连接药效性3-（2-氨基-4-甲基噻唑-5-基）-，3-（2-氨基噻唑-5-基）-，3-（咪唑）合成二价组胺H 2受体（H 2 R）激动剂。 -4-基） - ，或3-（1,2,4-三唑-5-基）乘N propylguanidine部分ģ酰化用各种链长的链烷双酸。化合物进行了研究用于h 2在GTP酶- [R激动作用和[ 35 S]GTPγS在豚鼠（GP）和人结合测定（H）H 2 R-的Gsα小号融合蛋白包括各种ħ 2 - [R突变体，在所述分离的糖蛋白右心房，以及在GTPase分析中对重组H 1，H 3和H 4的活性受体。二价配体是H 2 R部分或完全激动剂，比单价酰基胍强多达2个数量级，并且在gpH 2 R的条件下，具有辛二酰或癸二酰间隔基的效力比组胺强4000倍。与它们的咪唑相反与其他HR亚型相比，氨基噻唑对H 2 R的选择性高。具有（理论上）足够的间隔区长度（20个CH 2基团）以同时占据H

  DOI：

  10.1021/jm201128q
• 作为产物：
  描述：

  N1-(benzyloxycarbonyl)-N2-(tert-butoxycarbonyl)-N3-[3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propyl]-guanidine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 以88%的产率得到N1-(tert-butoxycarbonyl)-N2-[3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propyl]guanidine
  参考文献：
  名称：

  二价配体方法导致高度有效和选择性的酰基胍型组胺H 2受体激动剂。

  摘要：

  通过连接药效性3-（2-氨基-4-甲基噻唑-5-基）-，3-（2-氨基噻唑-5-基）-，3-（咪唑）合成二价组胺H 2受体（H 2 R）激动剂。 -4-基） - ，或3-（1,2,4-三唑-5-基）乘N propylguanidine部分ģ酰化用各种链长的链烷双酸。化合物进行了研究用于h 2在GTP酶- [R激动作用和[ 35 S]GTPγS在豚鼠（GP）和人结合测定（H）H 2 R-的Gsα小号融合蛋白包括各种ħ 2 - [R突变体，在所述分离的糖蛋白右心房，以及在GTPase分析中对重组H 1，H 3和H 4的活性受体。二价配体是H 2 R部分或完全激动剂，比单价酰基胍强多达2个数量级，并且在gpH 2 R的条件下，具有辛二酰或癸二酰间隔基的效力比组胺强4000倍。与它们的咪唑相反与其他HR亚型相比，氨基噻唑对H 2 R的选择性高。具有（理论上）足够的间隔区长度（20个CH 2基团）以同时占据H

  DOI：

  10.1021/jm201128q

文献信息

• <i>N</i>^G-Acylated Imidazolylpropylguanidines as Potent Histamine H₄ Receptor Agonists: Selectivity by Variation of the <i>N</i>^G-Substituent
  作者：Patrick Igel、Erich Schneider、David Schnell、Sigurd Elz、Roland Seifert、Armin Buschauer

  DOI：10.1021/jm9000693

  日期：2009.4.23

  3-(1H-Imidazol-4-yl)propylguanidine (SK&F 91486, 4) was identified as a potent partial agonist at the human histamine H-3 receptor (hH(3)R) and human histamine H-4 receptor (hH(4)R). With the aim to increase selectivity for the hH4R, the guanidine group in 4 was acylated. N-1-Acetyl-N-2-[3-(1H-imidazol-4-yl)propyl]guanidine (UR-PI288, 13) was a potent full agonist at the hH(4)R (pEC(50) = 8.31; alpha = 1.00), possessing more than 1000- and 100-fold selectivity relative to the hH(1)R and hH(2)R, respectively, and possessing only low intrinsic activity (alpha = 0.27) at the hH(3)R.
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Cyanoguanidine-Type and Structurally Related Histamine H₄ Receptor Agonists
  作者：Patrick Igel、Roland Geyer、Andrea Strasser、Stefan Dove、Roland Seifert、Armin Buschauer

  DOI：10.1021/jm900526h

  日期：2009.10.22

  Recently, we identified high-affinity human histamine H-3 (hH(3)R) and H-4 receptor (hH(4)R) ligands among a series of N-G-acylated imidazolylpropylguanidines, which were originally designed as histamine H-2 receptor (H2R) agonists. Aiming at selectivity for hH(4)R, the acylguanidine group was replaced with related moieties. Within a series of cyanoguanidines, 2-cyano-1-[4-(1H-imidazol-4-yl)butyl]-3-[(2-phenylthio)ethyl]guanidine (UR-PI376, 67) was identified as the most potent hH(4)R agonist (pEC(50) = 7.47, alpha = 0.93) showing negligible hH(1)R and hH(2)R activities and significant selectivity over the hH(3)R (pK(B) = 6.00, alpha = -0.28), as determined in steady-state GTPase assays using. membrane preparations of hH(x)R-expressing Sf9 cells. In contrast to previously described selective H4R agonists, this compound and other 3-substituted derivatives are devoid of agonistic activity at the other HR subtypes. Modeling of the binding mode of 67 suggests that the cyanoguanidine moiety forms charge-assisted hydrogen bonds not only with the conserved Asp-94 but also with the hH(4)R-specific Arg-341 residue. 2-Carbamoyl-1-[2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl]-3-(3-phenylpropyl)guanidine (UR-PI97, 88) was unexpectedly identified as a highly potent and selective hH(3)R inverse agonist (pK(B) = 8.42, > 300-fold selectivity over the other HR subtypes).
• The Bivalent Ligand Approach Leads to Highly Potent and Selective Acylguanidine-Type Histamine H₂ Receptor Agonists
  作者：Tobias Birnkammer、Anja Spickenreither、Irena Brunskole、Miroslaw Lopuch、Nicole Kagermeier、Günther Bernhardt、Stefan Dove、Roland Seifert、Sigurd Elz、Armin Buschauer

  DOI：10.1021/jm201128q

  日期：2012.2.9

  mutants, at the isolated gp right atrium, and in GTPase assays for activity on recombinant H1, H3, and H4 receptors. The bivalent ligands are H2R partial or full agonists, up to 2 orders of magnitude more potent than monovalent acylguanidines and, with octanedioyl or decanedioyl spacers, up to 4000 times more potent than histamine at the gpH2R. In contrast to their imidazole analogues, the aminothiazoles

  通过连接药效性3-（2-氨基-4-甲基噻唑-5-基）-，3-（2-氨基噻唑-5-基）-，3-（咪唑）合成二价组胺H 2受体（H 2 R）激动剂。 -4-基） - ，或3-（1,2,4-三唑-5-基）乘N propylguanidine部分ģ酰化用各种链长的链烷双酸。化合物进行了研究用于h 2在GTP酶- [R激动作用和[ 35 S]GTPγS在豚鼠（GP）和人结合测定（H）H 2 R-的Gsα小号融合蛋白包括各种ħ 2 - [R突变体，在所述分离的糖蛋白右心房，以及在GTPase分析中对重组H 1，H 3和H 4的活性受体。二价配体是H 2 R部分或完全激动剂，比单价酰基胍强多达2个数量级，并且在gpH 2 R的条件下，具有辛二酰或癸二酰间隔基的效力比组胺强4000倍。与它们的咪唑相反与其他HR亚型相比，氨基噻唑对H 2 R的选择性高。具有（理论上）足够的间隔区长度（20个CH 2基团）以同时占据H