O 1229 | 157136-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: O 1229
• 英文别名: (1R)-2β-carboxymethoxy-3β-(2-naphthyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane；3β-(2-naphthyl)tropane-2β-carboxylic acid methyl ester；O-1229 (R)；(1R)-N-methyl-2β-methoxycarbonyl-3β-(2-naphthyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane；methyl (1R,2S,3S,5S)-8-methyl-3-naphthalen-2-yl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 157136-88-4
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₂
• 分子量: 309.408
• InChiKey: ITFWLAOOLMWNLG-MANSERQUSA-N

物化性质

• 熔点：
  94-95 °C
• 沸点：
  438.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O 1229 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 甲醇 作用下， 反应 5.75h， 以78%的产率得到(1R)-2β-methoxycarbonyl-3β-(2-naphthyl)-8-azabicyclo[3.2.1]-octane
  参考文献：
  名称：

  Intermediates for the synthesis of radiolabelled tropanes

  摘要：

  本发明的化合物包括一种特定结合到特罗班识别位点的特罗班化合物或配体，例如神经元转运体如DAT。特罗班配体通过连接剂连接到特罗班配体的螯合配体上，用放射性锝或铼进行放射标记。本发明实施中有用的特罗班化合物或配体通常可用以下公式表示，其中R1和R2如上定义，且R1也可取代于特罗班环的C4位置：只要结合到DAT，任何符合上述一般公式II的特罗班化合物在本发明中均有用。有用的特罗班类似物具有3α-基团，即处于船状构型。本发明要求合成放射标记特罗班的中间体。

  公开号：

  EP1238978A3
• 作为产物：
  描述：

  盐酸古柯碱 在 硫酸 、 magnesium 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 O 1229
  参考文献：
  名称：

  (−)-3β-Substituted Ecgonine Methyl Esters as Inhibitors for Cocaine Binding and Dopamine Uptake

  摘要：

  Ten 3 beta-ecgonine analogues were synthesized and characterized by H-1 and C-13 NMR, MS, and elemental analysis. The compounds were synthesized as (-)-stereoisomers from (-)-cocaine. These compounds were assessed for their ability to inhibit [H-3]cocaine binding to rat striatal tissue and to inhibit [H-3]DA uptake into rat striatal synaptosomes. In this series of compounds, the length of the spacer between the aryl group and the tropane skeleton ranged from 1 to 4 bond distances, and conformational flexibility of the linkage and orientation of the aryl ring system were controlled by various types of linkages. The most potent of the analogues was methyl-(1R-2-exo-3-exo)-8-methyl-3-(beta-styrenyl)-8-azabicyclo-[3.2.1]octane-2-carboxylate. One of the less potent compounds was found to inhibit [H-3]cocaine binding and [H-3]DA uptake with significantly different IC50 values, in contrast to 14 other 3 beta-substituted analogues. Molecular modeling and CoMFA analysis were used to obtain a rigorous structure-function relationship for the studied compounds. The results showed that the potencies of these 3 beta-substituted ecgonine methyl esters were dominated by steric effects and were acutely sensitive to the distance between the aryl ring and the tropane skeleton and to the orientation of the aryl ring system relative to the tropane skeleton. The current study provides a clearer picture of the shape and size of the putative hydrophobic binding pocket for the 3 beta substituent at the cocaine receptor as well as emphasizing the importance of a drug's free energy of solvation in obtaining structure-activity relationships.

  DOI：

  10.1021/jm970025h

文献信息

• Synthesis and Transporter Binding Properties of 3β-[4‘-(Phenylalkyl, -phenylalkenyl, and -phenylalkynl)phenyl]tropane-2β-carboxylic Acid Methyl Esters:  Evidence of a Remote Phenyl Binding Domain on the Dopamine Transporter
  作者：Bruce E. Blough、Kathryn I. Keverline、Zhe Nie、Hernán Navarro、Michael J. Kuhar、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm020098n

  日期：2002.8.1

  series of 4'-substituted 3beta-phenyltropane-2beta-carboxylic acid methyl esters were synthesized and evaluated for binding at the dopamine transporter (DAT) in order to better define the pharmacophore for the cocaine binding site on the DAT. Results from the study of 3beta-[(4'-phenylalkyl)phenyl]tropane-2beta-carboxylic acid methyl esters (5a-c and 6a,b) revealed strong evidence of a previously unknown

  合成了一系列4'-取代的3β-苯基托烷-2β-羧酸甲酯，并评估了在多巴胺转运蛋白（DAT）上的结合，以便更好地定义DAT上可卡因结合位点的药效基团。3β-[（（4'-苯基烷基）苯基]托烷-2β-羧酸甲酯（5a-c和6a，b）的研究结果显示了以前未知的远程结合域的有力证据。3beta-[（（4'-苯乙基）苯基] tropane-2beta-羧酸甲酯（5a）在3beta-苯基和远端苯基之间有两个亚甲基接头，其IC（50）值为DAT为5.14 nM。在DAT，3beta- [4'-（苄基）苯基]和3beta- [4'-（苯丙基）苯基]类似物6b和5b的效力分别比5a低102倍和68倍。化合物5a对5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白也具有良好的亲和力（分别为K（i）= 21和6.5 nM），因此是非选择性单胺摄取抑制剂。静电效应对3beta-[（4'-苯基烯基）苯基] tropane-2beta-羧
• [EN] TROPANE-DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] DERIVES DU TROPANE, LEUR PREPARATION ET UTILISATION
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：WO1997030997A1

  公开（公告）日：1997-08-28

  (EN) The present invention discloses compounds of formula (a), (b), (c) or (d), or any mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or 2-hydroxyethyl; R3 is -CH2-X-R', wherein X is O, S or NR', wherein R' is hydrogen, or alkyl and R' is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or -CO-alkyl; R4 is phenyl which may be substitued one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; 3,4-methylenedioxyphenyl; benzyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; heteroaryl which may be substitued one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; or naphthyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl. The compounds possess valuable pharmaceutical properties as monoamine neurotransmitter, i.e. dopamine, serotonin, noradrenaline, reuptake inhibitors.(FR) La présente invention concerne les composés présentant la formule (a), (b), (c) ou (d) ou un mélange de ces derniers, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ces derniers; où R est de l'hydrogène, alkyle, alcényle, alkynyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle ou 2-hydroxyéthyle; R3 est -CH2-X-R', où X est O, S ou NR', où R' est de l'hydrogène, ou de l'alkyle et R' est de l'alkyle, alcényle, alkynyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, ou -CO-alkyle; R4 est du phényle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; du 3,4-méthylènedioxyphényle; du benzyle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; de l'hétéroaryle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; du naphtyle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle. Ces composés présentent des propriétés pharmaceutiques intéressantes en tant qu'inhibiteurs de la recapture de neuromédiateurs de monoamine, c'est-à-dire, de la dopamine, de la sérotonine, de la noradrénaline.

  本发明涉及公式（a）、（b）、（c）或（d）的化合物，或其任何混合物，或其药学上可接受的盐；其中R是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基或2-羟乙基；R3是-CH2-X-R'，其中X是O、S或NR'，其中R'是氢或烷基，R'是烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基或-CO-烷基；R4是苯基，可以一次或多次用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代；3,4-亚甲二氧基苯基；苄基，可以一次或多次用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代；杂环芳基，可以一次或多次用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代；或萘基，可以一次或多次用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代。这些化合物具有作为单胺神经递质，即多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素，再摄取抑制剂的有价值的药理特性。
• [EN] TROPANE-2-ALDOXINE DERIVATIVES AS NEUROTRANSMITTER REUPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE TROPANE-2-ALDOXIME EN TANT QU'INHIBITEURS DE RECAPTAGE DES NEUROTRANSMETTEURS
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：WO1995028401A1

  公开（公告）日：1995-10-26

  (EN) The present invention discloses compounds of formula (I), (II), (III) or (IV) any mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or 2-hydroxyethyl; R3 is CH=NOR', wherein R' is hydrogen or alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, or alkyl all of which may be substituted with COOH, COO-alkyl, COO-cycloalkyl, or phenyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro; and R4 is phenyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; 3,4-methylenedioxyphenyl; benzyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; heteroaryl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; or naphthyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl. The compounds possess valuable pharmaceutical properties as monoamine neurotransmitter, i.e. dopamine, serotonine, noradrenaline, reuptake inhibitors.(FR) L'invention concerne des composés de formules (I), (II), (III) ou (IV), tout mélange de ceux-ci, ou un sel de ceux-ci pharmacologiquement acceptable. Dans ces formules, R représente hydrogène, alcoyle, alcényle, alcynyle, cycloalcoyle, cycloalcoylalcoyle ou 2-hydroxyéthyle; R3 représente CH=NOR', où R' représente hydrogène, ou bien alcényle, alcynyle, cycloalcoyle, cycloalcoylalcoyle, aryle, ou bien alcoyle, lesquels peuvent tous être substitués par COOH, COO-alcoyle, COO-cycloalcoyle, ou bien phényle qui peut être substitué une ou plusieurs fois par des substituants choisis dans le groupe comprenant halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alcoyle, cycloalcoyle, alcényle, alcynyle, amino et nitro; et R4 représente phényle qui peut être substitué une ou plusieurs fois par les substituants choisis dans le groupe comprenant halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alcoyle, cycloalcoyle, alcényle, alcynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; 3,4-méthylènedioxyphényle; benzyle qui peut être substitué une ou plusieurs fois par des substituants choisis dans le groupe comprenant halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alcoyle, cycloalcoyle, alcényle, alcynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; hétéroaryle qui peut être substitué une ou plusieurs fois par les substituants choisis dans le groupe comprenant halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alcoyle, cycloalcoyle, alcényle, alcynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; ou naphtyle qui peut être substitué une ou plusieurs fois par les substituants choisis dans le groupe comprenant halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alcoyle, cycloalcoyle, alcényle, alcynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle. Ces composés possèdent des propriétés pharmacologiques de valeur en tant qu'inhibiteurs de recaptage des neurotransmetteurs monoamines, à savoir la dopamine, la sérotonine et la noradrénaline.

  本发明涉及公式(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物，或其任意混合物，或其药学上可接受的盐；其中R表示氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基或2-羟乙基；R3表示CH=NOR'，其中R'表示氢或烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基或烷基，这些基团都可以用COOH、COO-烷基、COO-环烷基或苯基替代，该苯基可以用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基等官能团替代；R4表示苯基，该苯基可以用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基等官能团替代；3,4-亚甲二氧基苯基；苄基，该苄基可以用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基等官能团替代；杂环芳基，该杂环芳基可以用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基等官能团替代；或萘基，该萘基可以用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基等官能团替代。这些化合物具有有价值的药物特性，作为单胺神经递质，即多巴胺、血清素、去甲肾上腺素的再摄取抑制剂。
• Tropane-derivatives, their preparation and use
  申请人：NeuroSearch A/S

  公开号：US20020128284A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  Compounds of formula (a), (b), (c), or (d), or any mixture thereof, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; 1 wherein R is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or 2 -hydroxyethyl; R 3 is —CH 2 —X—R′, wherein X is O, S or NR″, wherein R″ is hydrogen or alkyl and R′ is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or —CO-akyl; R 4 is phenyl optionally substituted with halogen, CF 3 , CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl, or aryl: 3,4-methylenedioxyphenyl; benzyl optionally substituted with halogen, CF 3 , CH, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl, or aryl; heteroaryl optionally substituted with halogen, CF 3 , CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl, or aryl; or naphthyl optionally substituted with halogen, CF 3 , CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl, or aryl. The compounds are monoamine neurotransmitter, i.e., dopamine, serotonin, noradrenaline, reuptake inhibitors.

  化合物的公式为(a)、(b)、(c)或(d)、或任何混合物，或其药学上可接受的盐；其中R为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基或2-羟乙基；R3为—CH2—X—R′，其中X为O、S或NR″，其中R″为氢或烷基，R′为烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基或—CO-烷基；R4为苯基，可选择地取代卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基或芳基：3,4-亚甲二氧基苯基；苄基，可选择地取代卤素、CF3、CH、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基或芳基；杂环芳基，可选择地取代卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基或芳基；或萘基，可选择地取代卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基或芳基。这些化合物是单胺神经递质，即多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂。
• Aryl substituted heterocyclic compounds
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：EP0604352A2

  公开（公告）日：1994-06-29

  The present invention discloses compounds of the formula any mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R, R3, and R4 each have the meanings set forth in the specification. The compounds possess valuable pharmaceutical properties as dopamine reuptake inhibitors.

  本发明公开了如下式的化合物 其任何混合物或其药学上可接受的盐； 其中 R、R3 和 R4 各自具有说明书中规定的含义。 这些化合物作为多巴胺再摄取抑制剂具有宝贵的药用特性。